藥華藥台中廠經日PMDA審核通過 今上半年將獲藥證進軍日本PV市場
藥華藥29日公告,已接獲日本獨立行政法人醫藥品醫療機器綜合機構(PMDA),對其台中原料藥廠及針劑充填廠GMP查廠報告,結果均無重大缺失,預計今年上半年獲日本藥證,進一步搶攻日本約2萬名真性紅血球增多症(PV)患者的市場。藥華藥日本子公司於2022年4月27日向PMDA提出 Ropeginterferon alfa-2b(簡稱Ropeg, 即P1101)用於治療真性紅血球增多症(PV)的藥證申請,PMDA 隨即啟動審核程序。自12月19日至23日至藥華藥位於台中的原料藥廠及針劑充填廠進行藥證核准前必要的實地查核。藥華藥於今年1月26日接獲PMDA正式GMP查廠報告,兩廠均無重大缺失,後續僅須以書面回覆PMDA所提有關報告中的小部分需要釐清的事項;已準備好相關說明文件,會於規定期限內儘速回覆。藥華藥表示,日本團隊對於上半年取證高度樂觀,更積極投入做好上市前的萬全準備,希望能在取證之後以最快速度開始貢獻營收。Ropeg自2019以來陸續獲歐盟、台灣、瑞士、以色列、韓國、澳門及美國核准用於PV並上市銷售,日本為全球第三大新藥市場,約有2萬名PV患者。目前臨床用藥包括愛治膠囊(HU)與 Jakavi 等。日本 BS 富士電視台旗下節目專程來台訪問藥華藥,未來將向日本及全球觀眾介紹其自行研發生產的新一代長效型干擾素Ropeg,以及其定點PEGylation技術平台,不僅為Ropeg進入日本市場熱身,更讓世界看見專注研發治療骨髓增生性腫瘤新藥的台灣之光。藥華藥執行長林國鐘表示,目前治療PV患者臨床用藥,包括愛治膠囊(Hydroxyurea, HU)與Jakavi等。這次日本PMDA來台實地查核,早有信心通過其縝密審查。後續將依PMDA的時程與建議,持續積極配合藥證申請作業,並與PMDA保持密切合作,以如期完成日本藥證審查。
罕見血癌新藥Ropeg受國際注目 藥華藥:已獲7國藥證
藥華藥(6446)受邀參加全球摩根大通生技醫療大會,是旗下自創罕見早期血癌新藥Ropeginterferon alfa-2b(P1101)去年11月拿到美國藥證後的首次,顯示受到美國生技投資圈注意。藥華藥也正積極進行全方位支援病友計劃,確保所有被開立新藥適用患者都能夠接受治療。新藥P1101簡稱Ropeg,是目前唯一獲美國FDA核准用於所有真性紅血球增多症(PV)成人患者的藥物,PV屬於骨髓增生性腫瘤(MPN),為一種慢性的罕見早期血癌,一旦發病後需要長期控制及用藥,如不治療則有惡化的風險。第40屆全球摩根大通生技醫療大會(J.P Morgan Healthcare Conference)於1月10日起跑,是生技界指標性的年度盛會,藥華藥美國總經理Meredith Manning及醫療事務長Ray Urbanski受邀說明近期營運進度及未來展望。藥華藥美國總經理Meredith Manning表示,Ropeg目前已獲得歐盟、台灣、瑞士、列支敦士登、以色列、韓國和美國PV等7國的藥證,也已在準備申請日本、中國、新加坡及香港的藥證,隨著市場滲透率及保險覆蓋率提升,展望2022年營運穩健成長可期。藥華藥美國醫療事務長Ray Urbanski則指出,Ropeg用於PV的7.5年長期臨床試驗數據,顯示出Ropeg可針對基因突變進行根本的治療、持續有效防止疾病惡化,對需要長期接受治療的病患來說確實有所助益。
全球首例!衛福部歐盟皆核准 「骨髓抹片AI分類計數」突破血液疾病瓶頸
根據衛福部統計資料,台灣白血病與骨髓增生性腫瘤病患人數明顯逐年上升,以2016年至2018年患者數量為例,分別是2,168、2,355、2,550;而其中因白血病而死亡的人數每年約1,100人。其中,骨髓抹片的判讀是診斷各種血液疾病的最基本且重要的方法。然而,現行的模式要求,一片骨髓抹片需計數500個血球分類,皆採人工手動,不僅耗時,且細胞計數區域及影像無法存檔紀錄,成果難以驗證。臺大醫院自1983年來診斷及收藏許多骨髓抹片檢體,為收治白血病病患之重鎮,骨髓抹片判讀的人力素質及數量上在國內外均具優勢。自2018年臺大醫院與專注於醫療影像AI的雲象科技,進行產學合作,率先開發「骨髓抹片AI分類計數」系統。總共用了近60萬個細胞去訓練本AI系統,並以逾2萬6000個細胞測試,達成可自動分類計數15類骨髓細胞,從原本一張影像依難度不同平均耗時約20分鐘,縮短至5分鐘以內。不僅協助醫師與醫檢師縮短判讀時間,減輕醫療人員負擔,而且提供量化、客觀,可反覆驗證的數據,有助經驗傳承,突破血液疾病臨床診斷與教學研究的瓶頸。「骨髓抹片AI分類計數」屬國際性創新AI應用,國內外均「無類似品」,且骨髓抹片判讀困難,資料量相對稀少,高品質的骨髓抹片較難取得,且分類上較為困難,需要受過高度專業訓練之人員來進行分類,皆為臨床驗證增添挑戰。臺大醫院與雲象以高標自許,進行多國、多中心的臨床驗證。254位病人的骨髓抹片分別來自臺大醫院總院、臺大醫院雲林分院、臺北國泰醫院、與美國BioReference Laboratories,一張玻片由兩位醫師及AI標註相互驗證,涵蓋14種骨髓疾病類別,且包括治癒前後的不同臨床病程,跨兩種染色,而此模型的研發資料集,是由臺大醫院血液專科醫師及資深醫檢師進行了超過70萬個細胞標註所組成。自研發至取證歷經三年努力,2021年10月取得衛福部食藥署及歐盟CE的許可證,驗證此系統在未來運用方面的普遍性,是目前全球最先進的骨髓細胞計數與分類系統,將可推廣於全球的血液實驗室,會是血液疾病診斷的一項革命性的工具與利器。期望從台灣出發,奠基於先進AI技術應用及骨髓細胞型態無人種差異的特色,開拓海外市場。
AI輔助!破解「最難診斷癌症」 醫師不必扮偵探「一掃就揪出犯人」
血液癌症難以早期察覺,以骨髓增生性腫瘤(myeloproliferative neoplasm,簡稱MPN)為例,因其種類多、臨床症狀相似,以及骨髓病理切片與突變特徵有高度重疊,所以擁有「最難診斷癌症」的封號。林口長庚醫院血液科郭明宗醫師表示,骨髓增生性腫瘤臨床上常見3種基因突變,然而確切罹病原因尚在研究中,後天的基因變異、環境因素等皆為可能致病因子,目前在臨床上面臨的最大挑戰不僅是治療,其實是從診斷程序就開始!郭明宗醫師說,骨髓增生性腫瘤為血液增生性疾病,病患不像其他實體腫瘤疾病有明顯可觸及的腫塊,通常患者求診時可能是因為無症狀的血液相異常,或是因疾病引起的其他症狀、併發症如出血、中風等,無法直接看出原疾病為何。所以醫師們必須扮演偵探,由許多相類似的症狀、血液檢查數值等中抽絲剝繭,列出可能的兇手疾病名單,最關鍵的證據即為「病理切片判讀」。不過,病理切片的解讀非常複雜,以人工進行判讀,難以取得客觀量化的結果,且會存在不同診斷者間的差異,特別是對於該疾病較不熟悉或經驗較少的醫師會更難判讀。雲象科技與台灣諾華首度攜手林口長庚醫院,跨界打造血液病理AI輔助判讀應用,將AI技術運用於血液病理診斷,可輔助醫師進行快速且精準的判讀,不僅可彌補判讀經驗多寡的結果差異,也可減輕大量病理玻片的判讀負荷量,最關鍵、重要的是可以幫助病患及早發現、及早治療,避免轉化為預後較差的疾病或嚴重併發症。林口長庚醫院解剖病理部陳澤卿主任指出,林口長庚每月有近萬個案例、高達上萬筆的病理玻片需要判讀,病理團隊每日皆須面臨龐大且急迫的病例,為了能及早且精準幫助病患確診,林口長庚已全面將病理玻片數位化,為全台少數完成跨院區病理科數位化的醫療院所,可大大提升判讀方便性。目前林口長庚數位化玻片已累積超過38萬片,以每玻片0.1公分計算,堆疊高度達380公尺,相當於126層樓高,其為AI研究開發的絕佳基礎!此次合作透過龐大的數位病理資料庫,運用AI進行深度學習與訓練,期望能發展出一套可辨識骨髓增生性腫瘤的模型。此次AI技術合作的概念就好比日常上傳照片至社群平台,平台會透過自動人臉辨識系統,顯示或標記照片上的人物是哪一位朋友,林口長庚醫院解剖病理部莊文郁副主任打趣地說,隨著時代與醫療的進步,AI技術不僅可以認臉,也可以辨別極度困難與複雜的細胞了!雲象科技創辦人暨執行長葉肇元醫師也指出,血液疾病的診斷與治療相當困難,然而因病患數不如其他器官癌症,故新技術如AI較不會第一時間應用在血液疾病上;不過,對血液疾病來說,以形態學為基礎的病理診斷扮演關鍵角色,而型態辨識正是AI在醫療上能有最大發揮空間的面向。葉肇元表示,相信在AI輔助下,型態診斷的重要性會再次提升,和近年備受矚目的分子及基因診斷相輔相成,進一步強化血液疾病診斷以及治療的品質。
BBC登台採訪罕見血液疾病治療 病友:參與藥華藥恩慈療法,生活重回常軌
由台灣所創立的藥華藥(6446)日前登上國際舞台,在英國廣播公司全球新聞(BBC)所拍攝的影片中,透過病友娓娓道來的生命故事及專業醫師的介紹,讓世界看見專注研發治療骨髓增生性腫瘤新藥的台灣之光,影片中還有全球知名藥廠,包含韓國Samsung Biologics三星生物製藥、法國Sanofi賽諾菲、瑞士Roche羅氏、中國Beigene百濟神州等。這一系列影片配合全球最盛大的生技展活動 BIO Digital 2021於6月16日正式推出,為英國廣播公司全球新聞(BBC)所採訪影片《Nature’s Building Blocks》,由旗下BBC StoryWorks團隊與國際生物技術協會(ICBA)共同製作,採訪鎖定推動全球生技產業發展創新與合作的國際公司。藥華藥董事長詹青柳(中)透露,當年她被大伙敞開心胸談話的幽默氣氛感染,因此加入執行長林國鐘(右)創業計畫,左為總經理黃正谷。(圖/馬景平攝)藥華藥表示,病友曾小姐(Mei-Hua Tseng)在影片中分享罹病的心路歷程開始,從得知患有少見血液疾病的衝擊,因病況惡化而一度害怕無法陪伴孩子成長;直到獲得醫師協助申請恩慈療法,接受藥華藥新一代長效型干擾素治療後病情逐步獲得控制;現在生活重回常軌,牽起孩子的手重新擁抱人生。片中也展示藥華藥如何透過研究和開發骨髓增生性腫瘤(MPNs)的新療法應對未被滿足的醫療需求,並致力於提高全球患者的生活品質。經由BBC StoryWorks鏡頭下呈現的真實故事,藥華藥的新藥躍上國際平台,藥華藥董事長詹青柳、執行長林國鐘期望為全世界各個角落的MPN患者帶來希望。藥華醫藥創辦人林國鐘博士,為美國藥廠擔任新藥研究專家,54歲返台創設藥華藥,正值人生巔峰期。(圖/馬景平攝)關於「恩慈療法」:是指病情危急或重大之病患,在欠缺任何可替代藥品供治療,或經所有可使用之藥物治療仍無反應、疾病復發,或為治療禁忌等,可以申請使用經科學性研究,但該國尚未取得藥證核准上市的試驗中用藥。藥華藥新一代長效型干擾素已取得歐盟、台灣、瑞士、以色列共計18個國家藥證,同時在美國也積極推動「恩慈療法」計畫,期能造福更多少見血液疾病患者。
【健康情報】醫籲患者應留意症狀 共建良好醫病溝通
43歲的上班族余小姐自10年前開始陸續出現異常症狀,經常覺得疲累、皮膚搔癢、視力模糊,輾轉流連於各科求診,症狀仍反覆發作,直到在醫師建議下進行骨髓切片檢查後才確診為血小板增多症,且骨髓也有纖維化的跡象,由於她當時認為症狀不會惡化,豈料在接受第2次骨髓切片檢查時,驚訝發現骨髓早已嚴重纖維化,腫大脾臟甚至壓迫到周遭器官,更嚴重者還會轉型為急性白血病,危及性命!余小姐坦言,症狀起初都很稀鬆平常,怎麼也沒想到跟骨髓纖維化有關,平時常因為脾臟腫大造成腹痛,疾病帶來的倦怠感也嚴重影響日常生活,不僅無法維持正常工作,做家事等日常小事都難以完成,加上孩子還年幼,在照顧上負擔更大,需要仰賴家人多加體諒分擔。所幸,在接受治療後,脾臟逐漸縮小,血球數目恢復正常,日常生活也不再因為疾病而有所侷限。台大血液科林建嶔醫師簡報。骨髓纖維化症狀易被輕忽 當心演變急性白血病奪命快又狠骨髓猶如人體的造血工廠,一旦骨髓發生病變,造血功能異常將牽連全身健康!臺大醫院血液科林建嶔醫師表示,骨髓纖維化屬於骨髓增生性腫瘤的一種,好發於65歲以上高齡者,就病理診斷上可分為原發性與繼發性,患者因為基因突變造成骨髓內細胞異常增生,並持續發炎而逐漸纖維化;而繼發型骨髓纖維化則是從其他骨髓增生性腫瘤演變而來,包括血小板增多症或是真性紅血球增生症,上述個案余小姐即是屬於此類型。骨髓纖維化的十大症狀包括夜間盜汗、注意力不集中、活動力不佳、易有飽足感、疲勞、骨頭疼痛、發燒、搔癢、腹部不適、體重下降。林建嶔醫師進一步說明,當骨髓因為纖維化而無法正常運作時,就會轉由脾臟或肝臟等器官接手造血工作,但脾臟卻也會因此變得腫大進而壓迫周遭器官,造成腹部不適、食慾不振。此外,骨髓外的造血功能不足以支撐人體需要,容易引發貧血相關症狀,更有部分患者會演變成急性白血病,增加死亡風險。然而,由於骨髓纖維化的症狀不具特異性,患者經常與一般身體不適或是慢性疲勞混淆,延誤就醫的狀況普遍,甚至直到確診時才發現骨髓纖維化程度已經相當嚴重。台灣骨髓增生性腫瘤調查發表 醫病認知存歧異 量表有助評估症狀根據國內一項包含骨髓纖維化的骨髓增生性腫瘤調查報告顯示,超過半數(57%)的患者無法從自身症狀連結到疾病,細究患者與醫師對症狀的認知後,超過六成(67%)醫師認為疲倦是骨髓纖維化常見的症狀,但調查中卻沒有任何一個患者自覺有此症狀,更有超過三成(31%)患者認為自己並無相關症狀;此外,多數醫師注重在協助患者改善症狀與提升生活品質,超過6成(67%)醫師在治療骨髓纖維化時會以縮小脾臟為目標,但多數患者卻更在意血球檢查的結果,顯見患者與醫師對於治療目標存有分歧。秀傳癌症醫院張正雄院長簡報。雖然骨髓纖維化是慢性的過程,但絕不能輕忽進展成疾病白血病的風險,患者應了解自身症狀,才能在病情惡化時及時應對。彰化秀傳癌症醫院院長張正雄醫師表示,從這份調查中發現醫病之間的溝通仍有需要努力的空間,應該更積極提升患者對於疾病的認知,以客觀的方式評估症狀,建議患者留意常見的十大症狀之外,可透過「骨髓纖維化自我檢測量表」(MPN10),以評分的方式填寫症狀影響生活的程度,透過量化症狀嚴重程度,有利於醫師評估合適的治療方式。張正雄院長舉診間常見狀況為例,許多患者在問診時都自認沒有症狀,但填寫完量表卻發現症狀評估分數很高。張正雄院長提到,有效的醫病溝通攸關治療成效是否良好,除了醫師的問診與檢查外,患者能否清楚表達自身症狀對於治療方案的制定也相當重要。民眾若發現自身符合夜間盜汗、注意力不集中、活動力不佳、易有飽足感、疲勞、骨頭疼痛、發燒、搔癢、腹部不適、體重下降這些骨髓纖維化十大症狀,特別是本身有骨髓增生性腫瘤病史的患者,應儘速至血液腫瘤科就醫。
真要依國際仲裁賠48億?藥華藥今接招 駁斥AOP官網不實之處
藥華藥(6446)面臨與AOP國際仲裁遭判賠約48億之案,再起波瀾,由於今天AOP官網主動發表聲明,藥華藥立即回應其內容有諸多不實。以下為藥華藥澄清說明全文:一、P1101為藥華藥發明並擁有其專利 藥華藥P1101藥品發明的專利編號: 專利號碼 US 8,143,214 (申請日: 2008.8.15)藥華藥再次強調,P1101 為藥華藥發明並擁有其專利,AOP Orphan於2009年9月僅取得藥華藥在歐洲骨髓增生性腫瘤 (MPN) 的授權,負責完成藥華藥專利藥品的臨床試驗,包含第I/II 階段及第 III 階段臨床研究,以證實P1101在 PV 患者上的應用,並且遞交藥品文件。然而,整個P1101的藥品研發及生產品質認證均為藥華藥完成並提供資料。AOP取得歐洲藥物管理局之核准實為雙方密切合作之結果,如發生送件延誤以及藥品供應無法即時給病人乃雙方共同的責任。因AOP獲仲裁判斷乙事,藥華藥不排除對AOP提出相對遲延的賠償。藥華藥衷心希望AOP認同P1101是台灣藥華藥團隊發明的新藥。二、針對AOP稱:「我們已寄發帳單,要求藥華藥支付上開款項」公司回覆如下:仲裁金額為不確定,沒有認列問題。按國際仲裁案的通例,仲裁判斷若有嚴重瑕疵,得向當地法院提出撤銷仲裁判斷 (簡稱撤仲) 歷程總需至少3年半,故仲裁金額不確定,沒有認列問題。再者,AOP如欲在台執行ICC仲裁判斷,因ICC仲裁判斷為一外國仲裁判斷,AOP應先依我國仲裁法第47條,向法院聲請裁定承認ICC仲裁判斷。相關法院裁定可提起抗告、再抗告等以為救濟。若要強制執行,藥華藥法務長經諮詢台灣仲裁專業律師後確認,需要經過台灣法院民事三審定讞後才能執行。該給付流程曠日費時且金額不確定。