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金牌疫苗抗Delta2/攻防設計複雜如鋼鐵人裝甲 UB-612共6道防線阻病毒

王長怡 EUA 中和抗體效價 免疫記憶 UB-612 專利設計 聯亞生技 胜肽疫苗設計 人體免疫力 T細胞免疫原 發明家
金牌疫苗抗Delta2/攻防設計複雜如鋼鐵人裝甲 UB-612共6道防線阻病毒

聯亞董事長王長怡擁有逾80項專利技術,此次新冠疫苗至少使用了6大專利設計。(圖/馬景平攝)

眼前激烈的全球疫苗競賽,在2003年SARS疫情爆發時就上演過,從尋找病原體、治療方法、檢驗試劑到疫苗研發,中、港、台三地比賽看誰快,當年6月間,台灣國防醫學院預防醫學所宣布以病毒蛋白作為疫苗雛形時,聯亞生技同步完成胜肽疫苗設計。

但這場疫苗競賽,隨SARS疫情3個月後消失,也草草收場。沒想到,同樣的場景2020年再度上演,只不過這次COVID-19迄今尚未消失,在全球大規模流行後還輪番出現新變種,讓新冠疫苗「被破功」,「突破性感染」案例未曾斷過。

聯亞董事長王長怡告訴記者,「要對抗變種病毒,人體免疫力是絕對關鍵,因為新冠病毒無論再怎樣變化,都還是冠狀病毒,只要免疫細胞能夠辨識出來、並啟動相對應、正確的免疫反應,就可以防範。」

在2003年6月初,聯亞就已經成功設計出SARS疫苗。(圖/報系資料庫)
在2003年6月初,聯亞就已經成功設計出SARS疫苗。(圖/報系資料庫)

當年設計SARS疫苗的王長怡,如今又設計出新冠疫苗UB-612。她拿出厚厚六大落專利文件,自豪地說:「要是我設計不出來,應該也沒人做得到。因為我早在18年前就有對抗SARS的經驗,這中間還有對抗口蹄疫、阿茲海默症等經驗。」「也可說,這次UB-612疫苗是我過去近50年在醫學生化上的總結具體成果。」

「去年為了設計這個疫苗,從拿到新冠疫苗的序列組合到解構分析,再到疫苗的設計方向跟具體結構等,前後花了1個半月的時間。」「那段期間,我幾乎是沒日沒夜的專注在研發上,要是寫錯一個符號,就要整個重來。」王長怡翻開密密麻麻寫滿疫苗各段蛋白質結構式代碼的專利報告。

像教授上課般,王長怡耐性地仔細解釋,「UB612的胜肽設計,是本著愛心安心兩大原則。次單位胜肽疫苗安全性奇高,施打後的不良反應低。我取病毒不變的重要片段,來設計T細胞免疫原、引發並增強T細胞免疫反應。因此,無論病毒怎樣變異,都逃不掉已引發的T細胞免疫反應,這次的Delta也一樣。」

王長怡進一步說明,UB-612共精準設計6道免疫攻防陣線,包括:病毒欲進入細胞而與細胞受體結合處(receptorbinding domain, RBD)的首要敲門磚,即以此病毒第一棘蛋白(Spike 1, S1)之RBD蛋白抗原,來引發免疫B細胞反應以增強抗體的生成,還加入獨創的5條抗原決定位胜肽(antigenic determinant peptideepitopes),可毒殺細胞內病毒的CD8+T細胞(cytotoxic T lymphocytes, CTL)及幫助B細胞產生更佳抗體的CD4+助T細胞(T-helper cells, Th)。

王長怡解釋,這些胜肽選自於新冠病毒具免疫優勢之M、S2和N三蛋白的保守胜肽序列區域(conservedpeptide regions),不易發生突變,而又可與人類後天免疫(adaptive immunity)息息相關的第一類和第二類白血球抗原(human leukocyte antigen, HLA-I and HLA-II)結合,致穩定地增強人體免疫。

「經過如此精準設計的混合胜肽疫苗,才可活化並引發接種者的CD4+助T細胞與CD8+T細胞兩種免疫T細胞之雙邊夾攻反應效能,產生‎具強化免疫功效的Th1輔助細胞(Th1)型之T細胞免疫反應,有效對抗新冠病毒。」她滔滔不絕地說。

UBI集團及相關研究團隊。(圖/翻攝UBI、Vaxxinity官網)
UBI集團及相關研究團隊。(圖/翻攝UBI、Vaxxinity官網)

而就B細胞抗原引發功能性中和抗體效價的設計,她更是煞費苦心,「首先,要選對攻防重點!我只取S1 RBD部位、而不是整段S,因病毒需靠這部位進入細胞、所以較不易突變,攻毒有效就是這層意思。」「又加了scFc使成為融合蛋白、易被佐劑Alum吸附、停留在肌肉注射部位、不會進入血液到處亂竄。」

如此複雜的攻防設計,有如電影《復仇者聯盟:終局之戰》主角鋼鐵人的奈米科技(能快速生成戰鬥裝甲及武力裝備),在人體內產生的成效就是阻絕病毒,並誘發自體免疫反應。「這些都是目前其他疫苗所做不到的。」王長怡說。

作為一名疫苗發明人,擁有超過80種胜肽專利技術的王長怡說,「新冠疫苗設計成功後,我有把握將其免疫概念應用到HIV(愛滋病)跟C型肝炎的治療或預防疫苗上。」不過,要等到忙完新冠疫苗後。

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