全球疾病負擔...
」 偏頭痛
歷時5年！終於解開偏頭痛之謎 四大機構合建「血液預測模型」
全球超過10億人有偏頭痛問題，臺北榮總、陽明交大、中研院、國衛院聯手完成突破性研究，成功找出判別偏頭痛狀態的生物標記。（示意圖／翻攝photoAC）偏頭痛長期困擾全球數億人口，卻因無明確影像異常或生物指標，一直被視為「看不見的病」。臺北榮總聯手陽明交大、中研院與國衛院組成研究團隊，歷時5年完成具突破性的研究，成功找出可透過血液檢測判別偏頭痛狀態的微核醣核酸（microRNA）生物標記，為未來精準診斷與個人化治療奠定重要基礎，研究成果於今年(114)年6月發表於神經科學界重要期刊《Brain》。偏頭痛為全球最常見的神經系統疾病之一，盛行率高達15%，全球患者超過10億人，女性為男性約3倍。根據《全球疾病負擔研究》，偏頭痛是15至49歲人群中第二大失能原因，嚴重影響患者工作、學習與生活品質。然而，偏頭痛至今仍缺乏可量化的生物標記與客觀診斷方式，腦部影像通常無異常發現，醫師只能依賴病患主觀敘述診斷。加上偏頭痛具明顯的「發作期」與「非發作期」變化，要在發作當下成功抽血分析極為困難，也讓相關研究挑戰重重。本研究由臺北榮總、陽交大醫學院、中研院與國衛院四家國內頂尖學術機構組成研究團隊，團隊前瞻性招募120位受試者（包含偏頭痛發作期、非發作期、慢性偏頭痛與正常對照組），進行次世代定序（NGS）分析血液中微核糖核酸表現，並於197人之獨立驗證組中確認結果，結合「先天基因風險分數」，成功建立可辨識偏頭痛狀態與風險的複合預測模型。「微核糖核酸」是一種非常短的小分子核酸，並不直接編碼蛋白質，但卻能調控基因表現。它在細胞內扮演「基因開關調音師」的角色，精準控制蛋白質何時合成、何時關閉，對細胞分化、發育、免疫及疼痛感知至關重要。本次臺灣團隊藉由偵測偏頭痛患者血液中的微核醣核酸變化，成功建立診斷模型。研究中發現，特定微核糖核酸（如miR-183、miR-1307-5p等）在偏頭痛病患與正常人之間有明顯差異，可以區分有病和沒病，屬於「疾病狀態」的訊號，部分僅在發作期才有顯著變動，不發作時與常人無異，屬於「疾病活性」的訊號。這些反應身體狀況的訊號，如果結合先天的基因風險分數，可以有效分辨偏頭痛病患高達九成的準確度。此外，透過生物資訊分析發現這些分子涉及雌激素與泌乳素等荷爾蒙訊息傳遞路徑，顯示偏頭痛可能與荷爾蒙變化密切相關。這項發現首次證明，偏頭痛可望透過血液「被看見」，也開啟未來「液態切片(liquid biopsy)」（即利用相對非侵入式的抽血檢驗血液中的生物標記來反應腦中病生理變化，間接做到如同直接於腦部切片分析病兆的檢測能力) 應用於神經疾病的新篇章。臺北榮總副院長、陽明交大醫學院院長王署君醫師表示，這項研究是偏頭痛領域的重大研究突破，深化我們對偏頭痛發病機制的理解，也提供未來臨床應用的契機。陳世彬醫師表示，我們的研究是全球極少數能在偏頭痛發作當下採血、進行生物標記辨識的實證之一，我們希望這項技術未來能真正走進臨床，幫助病患，並協助臨床醫師在尚未發作前辨識高風險族群、監測病程變化，甚至作為治療反應評估工具，實現真正的精準醫療。」陳璿宇研究員表示: 「我們利用高通量大數據資料建構微核醣核酸與先天基因風險的整合模型，在大規模驗證組中達到90%以上的準確率。這代表神經疾病這類複雜、變異大的疾病，也能透過結合多體學數據與臨床資料走向精準預測。」張雅媗研究員表示:「透過次世代定序與精密的生物資訊分析，我們揭示了與偏頭痛相關的微小核醣核酸如何參與雌激素與泌乳素的調控路徑。這項發現不僅解釋了女性更容易受到偏頭痛影響的生物學原因，還為神經疾病性別差異的研究提供了重要證據，並為精準診斷與個人化治療開啟了新的可能性。」本研究成果已發表於國際頂尖神經科學期刊，未來團隊將持續推動臨床應用與跨機構合作，期盼讓這項創新成果，真正轉化為守護偏頭痛病患健康的利器。
胃癌逐漸年輕化！醫揭現代飲食習慣恐為元凶：經常吃外食
長期以來被認為多發於高齡族群的胃癌，近年卻逐漸年輕化。胸腔暨重症專科醫師黃軒指出，全球數據顯示，40歲以下族群罹患胃癌的比例正悄悄上升，「經常吃外食的人，腸胃菌群會出現幾個危險訊號」。黃軒在臉書粉專指出，根據《全球疾病負擔研究2019》統計，2015至2019年間，40歲以下人群的胃癌發生率已有1.39%的顯著上升。此外，從1990年至2019年，15至39歲的青少年與年輕成人胃癌新發病例亦有增加趨勢。以國別來看，中國年輕族群的年發生率上升了0.3%，而美國女性的發生率則以每年0.4%的速度上升。醫界也逐步意識到，導致這股「年輕化」趨勢的，不再只是基因與幽門螺旋桿菌等傳統風險因素。越來越多的年輕患者並沒有明確的家族病史，也未曾感染幽門桿菌，這使得研究者將目光轉向現代飲食與生活習慣。長期飲食不規律、偏好高油高鹽食物、蔬果攝取不足，以及仰賴外送平台成為日常飲食來源，這些看似便利的選擇，正在悄悄改變人體腸胃的微生態系統。黃軒強調，這不僅僅是消化系統的局部問題，而是一場全身性、長期性的「微生態失衡」。外食中常見的高糖、高油、高鹽成分，搭配各式食品添加劑，正在改變人體腸道內的菌群組成。研究顯示，這樣的飲食型態會導致好菌減少、壞菌滋長，造成慢性發炎，進而破壞胃黏膜的防禦能力。一些常用的食品添加劑如乳化劑CMC與P80，更會持續刺激腸胃，誘發低度發炎反應與代謝異常，最終可能成為致癌的溫床。黃軒形容，腸道菌群的多樣性同樣受到衝擊，就如同一個班級只剩下一種社團，當腸道面對不同挑戰時便難以調度出對應的「細菌兵力」，抵禦疾病的能力自然下降。而這類不健康的菌群環境，還可能產生對人體有害的毒素，長期累積對胃黏膜造成傷害，增加細胞突變與癌變的風險。這些過程往往在無聲無息中進行，如同溫水煮青蛙，等到身體出現明顯不適時，往往已經為時已晚。黃軒也提醒，從生活中其實可以觀察到腸胃健康的變化，例如若排便習慣出現異常，糞便變得黏稠、有異味、不成形或顏色異常，甚至經常便秘，就可能是腸道菌群已出現失衡的徵兆。另外若三餐時間經常不固定、長期熬夜吃宵夜或頻繁依賴外食，也都會打亂腸胃菌群的作息，削弱它們正常的保護與修復機制。年輕族群應及早調整生活方式。建立規律的飲食習慣、減少深夜進食，並多攝取蔬果與膳食纖維，是維持腸胃菌群健康的關鍵。而透過腸道菌群檢測與胃鏡檢查，也能及早掌握腸胃道潛在風險，及早介入，「吃飯雖是日常小事，卻也是身體自我塑造的過程。」每一次餐點的選擇，不只是味覺的滿足，更是對腸胃微生態系統下達的訊號。
缺藥風波未平…偏頭痛藥已缺5個月 食藥署回應了
缺藥風波未平，近期有藥師反映，治療偏頭痛的「英明格速溶錠50毫克」已經缺貨好一陣子，讓不少患者苦等，根據食藥署西藥供應平台，由於原廠生產問題，需重新申請證照，導致國內供貨短缺，該藥自今年1月起供應短缺，國內已將近5個月無藥可用，目前仍無法確定供應時程，建議經醫師評估改用替代藥品。醫師指出，對於病人權益影響不大，至於療效則見仁見智。食藥署表示，英明格速溶錠的適應症是「緩解偏頭痛急性發作」，由於該藥品短缺，建議經醫師評估使用替代藥品，例如同成分不同劑型的「英明格鼻用噴液劑20毫克」，或相似適應症的「羅莎疼錠5毫克」。台北榮民總醫院一般神經科主任王嚴鋒說，2款替代藥品當中，英明格鼻用噴劑的劑量低、副作用較少，且作用較快，但因有特殊氣味，並非所有病人都能接受，加上健保給付規定差異，每個月只能開立4瓶，相較於錠劑每月可開立8顆，有些患者覺得不夠用，因此仍選擇使用錠劑。王嚴鋒說，羅莎疼錠和英明格速溶錠是同一類藥物，可以互相替代，至於療效則見仁見智，有人認為英明格比較有效，有人則說羅莎疼錠比較有效。他提到，由於這些藥物用量不高，即使是醫學中心也不可能一次存放3款藥物，例如北榮過去僅採購英明格速溶錠和噴劑，今年初因為英明格錠劑缺貨，才臨時改進貨羅莎疼錠。根據《全球疾病負擔研究》，偏頭痛是導致失能的第二大疾病。王嚴鋒說，這個疾病不會造成死亡，卻帶來長久痛苦。他也提醒，英明格速溶錠等3款藥物屬於急性用藥，不能過度依賴，使用過量可能造成頭痛等副作用。
半數國人不知偏頭痛可預防 濫用止痛藥恐加重症狀
根據《全球疾病負擔研究》報告指出，過去30年以來偏頭痛高居導致失能疾病的第二名，在50歲以下青壯年族群甚至位居第一，影響全球10%-20%的人口。台灣約有高達200萬人患有偏頭痛，男女比例約為1:3，尤其容易出現在20-50歲的女性族群，不僅會造成生活品質下降，頻繁偏頭痛患者更容易合併焦慮、憂鬱、失眠等身心問題，有更高的憂鬱症、精神疾病風險。台灣頭痛學會理事長陳韋達醫師表示，偏頭痛會嚴重影響患者的日常生活，包括工作、社交等活動，但在頭痛學會2021年的問卷調查中，有7成的台灣人不知道偏頭痛是一種「疾病」，更有半數的人不知道偏頭痛可以主動進行預防性治療。陳韋達醫師分享，一般民眾發生偏頭痛時，多會服用止痛藥緩解疼痛，但有些人偏頭痛發作頻繁，若只使用止痛藥治療，會發現越吃藥效越低，最後要連吞很多顆止痛藥才能把偏頭痛「壓」下來，而這樣處理偏頭痛的後果可能會導致偏頭痛症狀惡化，或甚至引起「藥物過度使用性頭痛 (Medication overuse headache)」。有鑑於台灣偏頭痛病患的「病識感」不足，為了提升對偏頭痛的認識，台灣頭痛學會每年都會舉辦結合偏頭痛主題的徵稿活動。陳韋達理事長表示，今年「123頭痛Free」的主題其實是希望民眾能記住台灣頭痛學會的口訣：每週頭痛超過「1」次要看神經內科，每週止痛藥吃超過「2」次頭痛可能惡化，預防偏頭痛有「3」招：運動、紓壓、預防性藥物。 除了123口訣，此次徵稿活動也有另一個重點：發生偏頭痛時要尋求專業的神經內科醫師協助。台灣頭痛學會秘書長王嚴鋒醫師表示，神經內科醫師可以依據偏頭痛發作的頻率和嚴重程度，採取不同的治療策略。若偏頭痛發作每周超過一次，就會建議使用預防性的藥物來治療，像是口服的乙型阻斷劑、鈣離子阻斷劑、抗癲癇藥與抗憂鬱劑等，而較常見的長效預防性注射針劑則有肉毒桿菌素。目前也有降鈣素基因相關肽（CGRP）受體拮抗劑，此類藥物能夠單一阻斷引起偏頭痛的神經傳遞，進而減少偏頭痛的發生，台灣目前有注射針劑，未來也期待有口服藥物上市，提供偏頭痛患者治療上的新希望。
新冠讓偏頭痛更嚴重「每月發作15次」 勞動力損失金額高達46億元
新冠後頭痛，使偏頭痛加劇？疫情雖已渡過高峰期，伴隨而來的卻是確診後的「長新冠」隱憂，根據美國偏頭痛基金會指出，新冠確診者普遍出現的頭痛反應皆為單側頭痛，且與偏頭痛症狀相似，而偏頭痛患者在感染新冠後，症狀發生頻率提升，高至維持一到兩個月的疼痛症狀，且發作時間提升至每月10-15次。根據台北榮總神經內科頭痛門診統計顯示，民眾因頭痛求診最常見的原因為「偏頭痛」，占比高達6成以上。偏頭痛是一種反覆發生的頭痛，疼痛位置可能出現在中間、後腦等，而不斷變換位置更是常見。陳韋達理事長進一步說明，偏頭痛不只是症狀，更是可能導致失能的重大疾病，世界衛生組織將「偏頭痛」列為10大健康疾病之一，且根據《全球疾病負擔研究》顯示，偏頭痛為導致失能與殘疾的第2大原因，在 50 歲以下的年輕族群更位居首位，顯現出正視偏頭痛為當今重要課題。偏頭痛可透過「54321」口訣作為診斷參考，分別為：頭痛超過5次以上、每次持續4小時以上、3天內會自行緩解、具有至少2項特徵（包括單側、搏動性抽痛、疼痛程度中或重度、日常活動會加劇頭痛），以及合併其中1項症狀（包括噁心或嘔吐、畏光及怕吵等），當頭痛發作時符合以上情形，便可能是偏頭痛。在台灣，偏頭痛盛行率為9.1%，約有200萬人飽受偏頭痛所苦，陳韋達理事長指出，偏頭痛患者往往是生產力最高的青壯年族群，因此造成的勞動力損失也較大，不僅台灣每年因偏頭痛而請假造成的經濟損失達 46 億元，更有研究指出美國每年因偏頭痛所產生的就醫費用高達 780 億美元。陳韋達表示，頻繁偏頭痛可能會導致較高的憂鬱症風險，其中慢性偏頭痛患者有較高機率會合併焦慮、憂鬱、失眠等身心問題。根據《全球偏頭痛大調查》顯示，預防性治療失敗的患者每月有近10天受到偏頭痛影響，此頻率相當於患者於生產力最高的黃金歲月中，每年約被偏頭痛綁架一個季節，可見偏頭痛所造成的失能衝擊不容小覷，更顯示出正確治療的重要性。一名40多歲陳小姐於9年前坐月子期間經常劇烈頭痛，後因多次服用止痛藥並未改善，而前往神經內科就診，採以口服藥物治療偏頭痛，然而近年偏頭痛加劇，陳小姐對於年紀輕輕便要每天吃藥且疼痛仍未減緩，感到十分無力與絕望。所幸在醫師建議下，今年初開始採取CGRP單株抗體治療，目前頭痛次數、頻率與疼痛指數皆大幅下降，生活品質、工作表現與身心狀況也獲得改善。隨著科技日新月異、醫療技術的進步，治療偏頭痛從過去的口服藥物，到後來的肉毒桿菌，以及專為偏頭痛設計的CGRP單株抗體藥物。台灣頭痛學會王嚴鋒秘書長表示，偏頭痛治療藥物可分為急性止痛與慢性預防，國內較常見的口服藥物，包含乙型阻斷劑、鈣離子阻斷劑、抗癲癇藥與抗憂鬱劑等，而較常見的預防性注射針劑藥物則有肉毒桿菌素、CGRP單株抗體等，由於這兩類針劑藥物的半衰期較長，可每個月或每 3 個月施打一次，大幅降低患者用藥頻率，為不願意或無法天天吃藥的患者提供了新的選擇。台灣頭痛學會於今年更新治療準則並發佈衛教手冊，幫助醫病共同對抗偏頭痛，其中衛教手冊選定 100 個偏頭痛門診常見的民眾提問與錯誤認知，以 Q&A 的方式簡潔整理，期望民眾能藉此在最短時間內正確認識偏頭痛，提升就醫效率，完整版衛教手冊電子檔已於今日發佈於學會網站：https://taiwanheadache.org.tw/。王嚴鋒秘書長再次呼籲，偏頭痛不只是症狀，更是相當嚴重的失能疾病，透過台灣頭痛學會所提倡的「123口訣」，包含：每週頭痛超過「1」次要看神經內科，止痛藥每週吃超過「2」天恐讓頭痛惡化，預防偏頭痛要靠運動、紓壓、預防性藥物這「3」招，便能及早防治偏頭痛，確實解決頭痛問題，擺脫頭痛之苦！
「年輕人失能」第一名疾病是它 200萬名台灣人深受其害
一名20多歲的女性患有偏頭痛，持續27年至今仍無法擺脫折磨，每天都必須服用止痛藥才能正常生活，如今50多歲的她，因為頭痛持續惡化而前往就醫，才發現因過度仰賴止痛藥，導致用藥過量，反而使病情加重。在醫師建議下，她開始採取預防性治療，從每天口服到每月注射，現在頭痛頻率及疼痛指數都大幅下降、頭痛時間長度也縮短許多，甚至不再因為頭痛影響生活、睡眠及工作表現，彷彿重獲新生。世界衛生組織將偏頭痛列為10大健康疾病之一，根據最新《全球疾病負擔研究》，偏頭痛高居導致失能的疾病第2位長達30年，而對於15-49歲的年輕族群，更是造成失能、殘疾的第1大原因，顯示建立對「偏頭痛」正確認知為現今重要公衛議題。資料顯示，台灣的偏頭痛盛行率為9.1%，相當於近10人就有1人受「偏頭痛」所苦，推估目前約有180~200萬人深受其害。奇美醫院全人醫療科主任暨神經內科主治醫師林高章醫師指出，偏頭痛發作時常嚴重影響生活及工作，病患無法出門，必須在家臥床休息，造成失能；且偏頭痛可能引發精神及睡眠方面等相關合併症，如憂鬱、焦慮、失眠等。全球統計顯示，偏頭痛患者平均每個月有近10天生活受偏頭痛所影響，平均病齡更長達11.6年，依此換算，平均每位患者因偏頭痛所帶來的失能導致生命耗損4年，足見偏頭痛為不容小覷的疾病。許多民眾對偏頭痛存有迷思，認為偏頭痛只是比較嚴重的頭痛，而感冒時頭痛常伴隨著打噴嚏、流鼻水等其他症狀一同出現，也是造成民眾容易誤解偏頭痛為「症狀」而非疾病的原因；事實上偏頭痛是腦部的原發性疾病，屬一種神經血管性頭痛。林高章表示，當頭痛發作時，每次疼痛持續4-72小時，且具如同脈搏一般跳動的抽痛、單側或雙側、中重度頭痛、一般日常活動會加劇頭痛，以上4項特徵符合2項以上，並同時伴隨噁心、想吐、畏光、怕吵等症狀，即可能是偏頭痛。台灣頭痛學會陳韋達理事長分享，治療偏頭痛可以分為止痛藥物及預防藥物兩大類；當頭痛發作頻率多達每月15天以上，且有8天具偏頭痛特徵，並持續3個月以上，則要多加留意，偏頭痛可能已經進展成「慢性偏頭痛」，此時僅靠止痛藥並無法緩解頭痛，甚至可能加劇頭痛，慢性偏頭痛必須透過預防性治療，來減緩頭痛頻率、達到預防效果。過去偏頭痛的預防性治療大多為定期口服藥物，如乙型阻斷劑、抗癲癇藥物、抗憂鬱劑等，而隨著醫療科技的發展原本用於醫學美容的肉毒桿菌素被發現具有改善偏頭痛的作用，近年來更有專門為偏頭痛所設計的CGRP單株抗體藥物，此些針劑型藥物的興起，大幅降低患者用藥頻率、減少頭痛發作次數，為慢性偏頭痛治療提供了新的選擇。更值得一提的是，主管機關已於今年正式將上述針劑藥物納入健保，降低患者用藥上的經濟負擔。