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「三親嬰兒」技術突破！英國8健康寶寶誕生 成功阻斷粒線體遺傳病
英國有8名健康嬰兒透過1項突破性技術成功誕生，這項技術利用3位個體的DNA創造試管嬰兒胚胎，從而避免孩子遺傳無法治癒的基因疾病。由於生產的7位母親的粒線體存在突變，這些母親都屬於將致命疾病傳給孩子的高風險群體。據《衛報》的報導，自2015年英國修改法律允許該技術後，全球醫學界便長期關注這些嬰兒的出生與健康狀況。2017年，生育監管機構向新堡大學（Newcastle University）生育診所頒發首張許可證，該校醫生率先開發了這項技術。7名女性共誕下4男4女（含1對同卵雙胞胎），這些嬰兒均未出現可能遺傳的粒線體疾病徵兆，另有1名孕婦仍在妊娠中。參與該技術研發逾20年的團隊成員特恩布爾（Doug Turnbull）教授表示，健康嬰兒的誕生令研究人員和受影響家庭感到安心。「你會不由自主地想到這對患者太好了，這是一種解脫。」團隊資深成員赫伯特（Mary Herbert）教授則指出，通過該技術獲得8名健康嬰兒「讓我們所有人都感到欣慰。」人體2萬個基因中，絕大多數蜷縮在幾乎每個細胞的細胞核內。但細胞核周圍的體液含有數百至數千個粒線體，這些粒線體攜帶37個獨特基因。這些基因的突變可能損害或完全破壞粒線體功能，造成災難性後果。粒線體是細胞內的微小結構，負責提供細胞運作所需能量。人類所有粒線體都遺傳自生物學母親。這些微型電池狀結構的突變可能影響女性孕育的所有孩子。粒線體疾病的首發症狀通常出現在幼兒期，表現為大腦、心臟和肌肉等高耗能器官開始衰竭。許多患病兒童會出現發育遲緩、需倚賴輪椅並早年夭折，約每5000名新生兒中就有1例。粒線體捐贈治療（Mitochondrial donation treatment，MDT，又稱為粒線體置換療法）旨在防止兒童遺傳突變粒線體。該技術先將母親卵子與父親精子結合，再將細胞核內的遺傳物質移植至已去除細胞核的健康捐贈者受精卵中，最終形成一個包含父母完整染色體組、但攜帶捐贈者健康粒線體的受精卵，隨後植入子宮實現妊娠。《新英格蘭醫學雜誌》（New England Journal of Medicine）2篇論文描述了首批8名經該技術誕生的嬰兒。所有嬰兒出生時均健康，其中1名出現尿路感染（經治療痊癒），另1名出現肌肉抽搐（後自行緩解），第3名出現高血脂和心律不整（亦經治療）。後者被認為與母親妊娠期健康問題有關。基因檢測顯示，這些嬰兒體內突變粒線體含量為零或極低（部分來自母親術中殘留）。雖然這些含量被認為不足以致病，但表明該技術仍有改進空間。位於新堡的國民保健署（NHS）基金會信托醫院罕見粒線體疾病高級專科服務主任麥克法蘭（Bobby McFarland）表示：「所有孩子狀況良好，持續達到發育里程碑。」其中5名不足1歲，2名1至2歲，另1名年齡較大。1名女嬰的母親表示：「作為父母，我們只希望孩子擁有健康的生命起點。歷經多年不確定性後，這項治療給了我們希望，然後賜給我們寶寶……我們充滿感激。科學帶來機會。」部分攜帶遺傳疾病的女性會產出具有不同缺陷粒線體水平的卵子。對她們而言，可採用植入前基因檢測（pre-implantation genetic testing，PGT，又稱胚胎著床前基因檢測）技術篩選試管嬰兒用的卵子，大幅降低疾病遺傳機率。但其他女性因所有卵子均具高突變水平而無此選擇。新堡大學團隊的數據顯示，22名女性中8名（36%）經MDT後成功妊娠，39名女性中16名（41%）經PGT後成功妊娠。目前尚不清楚差異原因，但某些粒線體突變可能對生育力產生連鎖反應。倫敦弗朗西斯·克里克研究所（Francis Crick Institute）首席團隊負責人洛弗爾-巴奇（Robin Lovell-Badge）在社論中指出，這項漫長研究「對那些想要生育，卻可能遺傳粒線體DNA疾病的女性，無疑相 當煎熬」，但他讚揚了科學家們的謹慎態度。
高齡生孕成常態 「3方法」助求子路更順利
2020年全球因新冠病毒疫情造成人們在工作和日常生活中有相當多的改變，雖然台灣疫情與世界其他國家來說相對輕微，卻遇到一個「生不如死」的艱鉅挑戰：根據內政部的最新統計，2020年出生數為165,249人，死亡數為173,156人，台灣人口首度出現負成長；內政部統計也發現，2019年結婚平均年齡為男性34.7歲，女性32.1歲，相較40年前(1979年)增加近7-8歲；另外，國發會推估2015年至2025年這10年間的15-39歲育齡女性將減少逾2成，而40-49歲育齡女性卻成長將近8%。因此，出生數和總人口數下降、晚婚、40-49歲育齡女性增加等問題，在在顯示若要提升台灣出生率，高齡生育將成為一個新常態。面對高齡生育，首當其衝、也是最令人焦慮的問題就是卵巢功能障礙或退化。想要懷孕，卵子品質會影響受精或著床是否成功，不過生殖醫學一直在進步，孕醫可以歸納三個面向來幫助育齡女性解惑人工生殖和尋求專業諮詢與協助。1.凍卵針對因疾病治療或職涯發展而想延後生育的女性，或是出現卵巢早衰初期症狀的女性，建議凍卵年齡為30-38歲，不超過40歲為主，以取得較為健康的卵來提高未來生育成功率；此外，35歲以下最好能冰存15顆卵子，35-40歲大約20顆，40歲以上則需要更多。一般來說，取卵後2小時內需進行冰存，採用最新的玻璃化超快速冷凍技術(Vitrification)，卵子解凍後存活率可高達9成以上。2.集卵針對38-48歲或AMH(Anti-Müllerian Hormone抗穆勒氏管賀爾蒙)低於1.2的女性為主，AMH過低即表示卵巢儲備功能下降，也就是卵泡數目減少及卵子品質降低；一般來說，取卵數目約等於AMH值的3倍，例如：AMH=0.7，預估取卵數2顆；AMH=3，預估取卵數9顆。通常如果患者超過40歲、過往試管療程的取卵數都不超過3顆、基礎卵泡(AFC)少於5-7顆、或AMH值小於等於0.5-1.1，這就是我們所謂的不良反應者(Poor responder)，這時需要施打高單位的濾泡生成刺激素(FSH)排卵針，或以輔助藥物去氫皮質酮(DHEA)治療，藉由引發竇濾泡(Antral follicle)數量增加以期刺激排卵時有多顆濾泡形成，進而取得更多卵子受精，以利挑選好品質胚胎，提高懷孕成功率。3.借卵針對40歲以下被診斷卵巢早衰、更年期的女性、40歲以上卵巢加速衰退、反覆取卵植入都以失敗告終、以及因疾病喪失排卵功能的女性，建議不妨與伴侶商討，以借卵方式進行試管療程完成求子夢，如果太太高齡、反覆試管治療失敗、或有多次流產病史，建議可加做胚胎植入前基因檢測(PGT-A)和子宮內膜容受性檢測(ERA)，以利最佳時間精準植入正常胚胎，提升健康試管嬰兒的成功率。對於求子困難的患者來說，試管嬰兒也許是解方之一，但在試管療程前的備孕期卻是生育旅程中不容忽視的關鍵。孕醫生殖中心院長黎惠波醫師表示，整體來說，為生下健康的寶寶，備孕期至少為三個月；尤其身為難孕患者，唯有患者與其家人共同支持並全程參與備孕和試管療程，才能提高受孕成功機會。