粒線體遺傳病
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「三親嬰兒」技術突破！英國8健康寶寶誕生 成功阻斷粒線體遺傳病
英國有8名健康嬰兒透過1項突破性技術成功誕生，這項技術利用3位個體的DNA創造試管嬰兒胚胎，從而避免孩子遺傳無法治癒的基因疾病。由於生產的7位母親的粒線體存在突變，這些母親都屬於將致命疾病傳給孩子的高風險群體。據《衛報》的報導，自2015年英國修改法律允許該技術後，全球醫學界便長期關注這些嬰兒的出生與健康狀況。2017年，生育監管機構向新堡大學（Newcastle University）生育診所頒發首張許可證，該校醫生率先開發了這項技術。7名女性共誕下4男4女（含1對同卵雙胞胎），這些嬰兒均未出現可能遺傳的粒線體疾病徵兆，另有1名孕婦仍在妊娠中。參與該技術研發逾20年的團隊成員特恩布爾（Doug Turnbull）教授表示，健康嬰兒的誕生令研究人員和受影響家庭感到安心。「你會不由自主地想到這對患者太好了，這是一種解脫。」團隊資深成員赫伯特（Mary Herbert）教授則指出，通過該技術獲得8名健康嬰兒「讓我們所有人都感到欣慰。」人體2萬個基因中，絕大多數蜷縮在幾乎每個細胞的細胞核內。但細胞核周圍的體液含有數百至數千個粒線體，這些粒線體攜帶37個獨特基因。這些基因的突變可能損害或完全破壞粒線體功能，造成災難性後果。粒線體是細胞內的微小結構，負責提供細胞運作所需能量。人類所有粒線體都遺傳自生物學母親。這些微型電池狀結構的突變可能影響女性孕育的所有孩子。粒線體疾病的首發症狀通常出現在幼兒期，表現為大腦、心臟和肌肉等高耗能器官開始衰竭。許多患病兒童會出現發育遲緩、需倚賴輪椅並早年夭折，約每5000名新生兒中就有1例。粒線體捐贈治療（Mitochondrial donation treatment，MDT，又稱為粒線體置換療法）旨在防止兒童遺傳突變粒線體。該技術先將母親卵子與父親精子結合，再將細胞核內的遺傳物質移植至已去除細胞核的健康捐贈者受精卵中，最終形成一個包含父母完整染色體組、但攜帶捐贈者健康粒線體的受精卵，隨後植入子宮實現妊娠。《新英格蘭醫學雜誌》（New England Journal of Medicine）2篇論文描述了首批8名經該技術誕生的嬰兒。所有嬰兒出生時均健康，其中1名出現尿路感染（經治療痊癒），另1名出現肌肉抽搐（後自行緩解），第3名出現高血脂和心律不整（亦經治療）。後者被認為與母親妊娠期健康問題有關。基因檢測顯示，這些嬰兒體內突變粒線體含量為零或極低（部分來自母親術中殘留）。雖然這些含量被認為不足以致病，但表明該技術仍有改進空間。位於新堡的國民保健署（NHS）基金會信托醫院罕見粒線體疾病高級專科服務主任麥克法蘭（Bobby McFarland）表示：「所有孩子狀況良好，持續達到發育里程碑。」其中5名不足1歲，2名1至2歲，另1名年齡較大。1名女嬰的母親表示：「作為父母，我們只希望孩子擁有健康的生命起點。歷經多年不確定性後，這項治療給了我們希望，然後賜給我們寶寶……我們充滿感激。科學帶來機會。」部分攜帶遺傳疾病的女性會產出具有不同缺陷粒線體水平的卵子。對她們而言，可採用植入前基因檢測（pre-implantation genetic testing，PGT，又稱胚胎著床前基因檢測）技術篩選試管嬰兒用的卵子，大幅降低疾病遺傳機率。但其他女性因所有卵子均具高突變水平而無此選擇。新堡大學團隊的數據顯示，22名女性中8名（36%）經MDT後成功妊娠，39名女性中16名（41%）經PGT後成功妊娠。目前尚不清楚差異原因，但某些粒線體突變可能對生育力產生連鎖反應。倫敦弗朗西斯·克里克研究所（Francis Crick Institute）首席團隊負責人洛弗爾-巴奇（Robin Lovell-Badge）在社論中指出，這項漫長研究「對那些想要生育，卻可能遺傳粒線體DNA疾病的女性，無疑相 當煎熬」，但他讚揚了科學家們的謹慎態度。
英國首個「3人基因」嬰兒誕生 以避免粒線體遺傳病
英國生育監管機構證實，首位擁有「3個人基因」的嬰兒正式誕生，他身上的基因約有99.9％來自親生父母，而另外的0.1％則是第3位捐贈者提供帶有健康粒線體的卵子，藉此項開創性技術來避免嬰兒患上粒線體疾病（mitochondrialdisease）。據BBC的報導，粒線體疾病是無法治癒的遺傳病，可能在出生後幾天甚至幾小時內喪命，此項技術被視為粒線體缺陷基因的家庭擁有健康孩子的唯一選擇，而且，從此以後，捐贈者的DNA也會永久存在於新生兒身上，並代代相傳，不過捐贈者的DNA只與製造健康粒線體有關，它不會影響嬰兒的相貌等特徵。這種名為「粒線體捐贈療法」（Mitochondrial donationtreatment）的先進技術，自問世以來，全球只有不到5位新生兒使用，而英國則是第一次。粒線體是身體內細胞產生能量的地方，被比喻為「細胞的發電機」，若生病就無法釋出足夠的能量，在對於能量需求量大的器官裡會產生病變，產生的病徵包括腦損傷、肌肉萎縮、失明等等，嚴重的甚至出生不久就會致命。粒線體遺傳疾病無法被治療，粒線體基因有缺陷的發生率並不算低，不過必須突變量達到一定程度才會發病，因此粒線體遺傳疾病仍屬於罕見疾病。由於它們只能由母親遺傳，因此「粒線體捐贈療法」是體外受精（IVF）的一種改良形式，它使用來自健康供體卵子的粒線體，再與父親的精子受精。透過這樣的方式，新生兒99.9％的基因仍是來自親生父母，僅有與製造粒線體有關的DNA，被替換成捐贈者的健康卵子。有學者指出，由於「粒線體捐贈療法」在2015年才被提出，至今全球不到5位新生兒採用，因此是否會有其他的風險，其實還並不能夠完全確定。理論上來說，即便採用了捐贈者的健康卵子，仍存有逆轉的風險，因此「粒線體捐贈療法」的目前仍處在謹慎且將長期追蹤新生兒長大後健康狀況的評估過程。