螢光原位雜交...
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抗乳癌新武器「魔術子彈」 精準攻擊+旁觀者效應提升戰力
根據大林慈濟醫院血液腫瘤科李思錦醫師、嘉義長庚醫院血液腫瘤科呂長賢醫師的觀察，門診中，有些乳癌病患發現胸部有腫塊，常因逃避、害羞，或深深感覺自己做錯事等因素而拖延就醫，有些病患拖到腫瘤大如棒球、籃球，甚至出現傷口、分泌物，並產生異味，夏天還堅持穿厚衣服，且在傷口裹上厚厚紗布以掩蓋傷口、異味，都還是不願面對。李思錦醫師指出，近年來，隨著新藥推陳出新，乳癌病患即使遭遇癌細胞轉移，也都有藥物治療選項，讓存活期可以延長。所以病患若從接受疾病開始，改變心態，勇敢接受治療，並配合醫師指示用藥，生活還是可以回歸正常，病痛也能大幅減輕。HER2弱陽性病患，治療有了新選項談到乳癌的治療，呂長賢醫師表示，乳癌病患的治療策略與HER2（第二型人類表皮生長因子受體）、HR（荷爾蒙受體）、BRCA乳癌基因表現等有關。其中在乳癌病患中，HER2陽性病患約佔20%-25%，以這群病患為例，過去使用抗HER2標靶藥物，多數可發揮作用。「乳癌病患如何知道自己有沒有HER2表現？」對於這問題，李思錦醫師解釋，目前檢查HER2方式以「免疫組織化學染色法」（IHC）、「螢光原位雜交法」（FISH）為主，檢驗時可發現，HER2依據組織染色表現分為三價、兩價、一價與零價，價數越多，代表HER2表現越多越明顯。李思錦醫師進一步分析，在過去，當HER2組織染色呈現三價或FISH陽性，才被視為「HER2陽性」，此時才有對應的抗HER2標靶藥物可供使用，如果HER2組織染色呈現兩價FISH陰性或染色為一價，以前都被當成HER2陰性處理，在乳癌病患中，所佔比率達50%，但在乳癌治療精準化的現在，治療趨勢已經有所改變。目前，不少研究顯示，若是HER2組織染色呈現一價、兩價等「HER2弱陽性」的病患，使用新一代ADCs（抗體藥物複合體，又稱魔術子彈）藥物，同樣可發揮毒殺癌細胞的效果。新一代魔術子彈精準攻擊，病患存活希望大大增加據統計，HER2陽性病患若使用新一代ADCs藥物，無疾病惡化存活期有機會長達2年半，若是HER2弱陽性病患用藥，與傳統化學治療相較，無疾病惡化存活期增加一倍，這代表傳統HER2陽性與HER2弱陽性病患相加，有高達70%到75%的乳癌病患將有機會受惠於新一代ADCs藥物治療，對於具HER2表現的轉移性乳癌病患而言，無論HER2表現是強、是弱，都有新治療選項可供選擇，病患延長生命的機會再度增加。針對抗體藥物複合體的獨特作用方式，呂長賢醫師表示，新型ADCs藥物的結構有HER2抗體、連結子，而連結子帶有細胞毒殺藥物。這類藥物進入體內，因帶有HER2抗體，一找到有HER2陽表現的細胞，受體、抗體就會結合，癌細胞就會把藥物「吃進去」。此時癌細胞內的酵素，會切斷ADCs上的連結子，帶有細胞毒殺藥物便順勢進入、釋放毒性，很快消滅癌細胞，不只如此，這些細胞毒殺藥物也會穿過癌細胞細胞膜，滲入周遭的癌細胞，導致旁邊癌細胞也跟著毒發身亡，這種效應稱為「旁觀者效應」（Bystander Effect），藥物作用範圍就可擴及更多癌細胞。李思錦醫師表示，這類藥物的作用方式，由於攻擊精準，所以與傳統化療藥物相比，副作用比較輕微，如果是身體較虛弱的病患，也有機會可使用。不過藥物可能產生間質性肺炎，在用藥過程，需監控血氧濃度，發現血氧濃度異常，就必須提高警覺。醫院團隊、病友團體支持，病患更有前進動力在治療乳癌的過程中，病患的肌力維持與身心靈支持，都是重要環節。以大林慈濟醫院來說，特別針對乳癌病友提供肌力提升課程、復健課程等，讓病患學習；嘉義長庚醫院則有堅強的病友團體作最佳後盾。兩院也都有個管師、營養師等專業人員予以協助。李思錦醫師呼籲，當發現乳房有腫塊、異常，一定要勇敢踏出、尋求治療，只要願意勇敢踏出第一步，就有生命延長的可能性。呂長賢醫師則提醒，民眾如果符合國民健康署免費乳癌篩檢資格，一定要定期接受乳癌篩檢，早期發現，也才能早期治療，存活期也才能真正大幅提升。
婦罹乳癌怕化療 1年內早期變晚期、HRE2陽性轉陰性
一名50歲婦人2年前確診乳癌時僅是早期，但因受不了化療副作用而中斷治療，沒想到一年後癌細胞轉移至肺部與腋下淋巴結，後續又快速惡化，癌細胞再轉移至皮膚，出現約巴掌大紅腫；HER2表現量更從早期陽性、轉移後的陰性變成弱陽性，確診為「轉移性HER2弱陽性乳癌」，差點以為無藥可醫！幸好婦人最終在醫師評估與建議下接受「魔術子彈」ADC藥物治療，腫瘤明顯縮小，且副作用低，生活品質大幅改善。HER2乳癌新分類—HER2弱陽性乳癌維馨乳房外科醫院乳房外科歐陽賦醫師表示，乳癌是台灣女性第一好發癌症，而在全部乳癌病友中，約1/5屬於「HER2陽性」乳癌類型，適用鎖定HER2受體、抑制癌細胞快速分裂與生長的HER2標靶治療。然而，近年臨床發現，有一群乳癌病友，為「HER2弱陽性乳癌」，是乳癌的一種新分類，占轉移性乳癌病友的一半左右，其HER2的免疫組織化學染色（IHC）檢測為2+，但螢光原位雜交法(FISH)檢測為陰性，或者是IHC檢測只有1+，有HER2表現但表現量卻不高，使用抗荷爾蒙治療、免疫治療或是單純使用化療，仍有機會復發。歐陽賦醫師表示，這群病友對抗體藥物複合體（ADC，全稱Antibody-Drug Conjugates）治療的反應良好。研究顯示，轉移性HER弱陽性乳癌在醫師評估下接受抗體藥物複合體ADC治療，無疾病惡化存活期與整體存活期皆獲得有意義的改善。翻轉轉移性HER2弱陽性乳癌 ADC藥物是趨勢義大癌治療醫院洪朝明院長進一步說明，抗體藥物複合體（ADC）係以「連接子」結合標靶藥物與細胞毒殺藥物，利用標靶藥物的專一性，將細胞毒殺藥物精準地送進癌細胞，其作用就像特洛伊木馬屠城記的巨型木馬(標靶藥物)，偷偷裝載著威力強大的武士(細胞毒殺藥物)，進入城堡後就悄悄發動攻擊，此舉相較於傳統化療屠殺式攻擊或單用標靶，作用更精準，副作用較傳統化療小。部分ADC藥物所搭載之細胞毒殺藥物，細胞膜通透性佳且數量多，可以穿透腫瘤細胞膜而對鄰近的癌細胞產生毒殺效果，引發「旁觀者效應」，改善癌腫瘤異質性導致的抗藥性問題，降低復發風險，是轉移性HER2弱陽性乳癌症病友的治療選擇之一。洪朝明院長強調，ADC藥物是未來5至10年乳癌治療的重要趨勢，關鍵就在於「旁觀者效應」！罹患晚期乳癌，別怕！專業精準治療+先進藥物助延命台灣乳房腫瘤手術暨重建醫學會巫承哲秘書長表示，精準治療，需先精準分類！當HER2乳癌不再只是「陽性」與「陰性」，而在中間多了「弱陽性」，治療策略就需重新做綜合性評估。如同前述的50歲轉移性HER2乳癌病友，HER2表現量從「強陽性」變成「弱陽性」，用藥也將跟著調整。而經過ADC藥物治療，該名癌友的預後良好，更有信心持續面對治療與定期追蹤。長期關懷乳癌病友的台灣癌症基金會呼籲女性朋友「即使罹患乳癌，也不要怕！」拜醫療科技發展所賜，無論早期或晚期乳癌，臨床上的治療選擇越來越多，且新藥也陸續研發問世，因此確診乳癌時千萬不要沮喪，勇敢面對，及早與醫療團隊討論，盡早治療，搭配規律運動與健康飲食，才是戰勝乳癌的不敗法門。