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新療法!長庚採「環孢靈素」治療嚴重藥物過敏 成果登國際期刊

新療法 長庚 環孢靈素 藥物過敏
新療法!長庚採「環孢靈素」治療嚴重藥物過敏 成果登國際期刊

藥物疹合併嗜伊紅血症及全身症狀病患,治療前廣泛性全身紅疹(最左),使用超過三周類固醇後全身紅疹仍反覆發作(中),使用2周環孢靈素治療後紅疹完全消除(右)。(長庚醫院提供)

藥物過敏是一種常見的免疫反應,可依發作的時間分為立即反應型(服藥後數小時內出現)與延遲反應型(服藥後3-28天出現)。延遲性藥物過敏當中,有一種病程較長且易復發的型態,稱為藥物疹合併嗜伊紅血症及全身症狀(Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms,簡稱DRESS症候群),使用類固醇治療於減量時常有復發之情形,由於類固醇無法順利減量,在長期服用類固醇下產生許多副作用。

環孢靈素(Cyclosporine)是一種免疫抑制劑,常用在自體免疫疾病及器官移植使用。林口長庚醫院最新研究發現,針對類固醇依賴之藥物疹合併嗜伊紅血症及全身症狀的病人,改用低劑量環孢靈素不但能有效消退症狀,並可有效降低疾病復發機率,避免因長期使用類固醇產生副作用之風險。這項研究成果已刊登於2021年8月的國際免疫期刊《Annals of Allergy,Asthma & Immunology》。

45歲的張先生,因鼻竇炎服用抗生素治療,竟產生廣泛性全身紅疹,就診時合併發燒,抽血顯示有嗜伊紅性血球升高以及肝指數升高情形,配合皮膚病理檢查結果,確診為藥物疹合併嗜伊紅血症及全身症狀。

醫師立即收住院並改用針劑類固醇治療,3周後病人的全身紅疹仍反覆發作,且肝指數與嗜伊紅性血球數值也仍異常,同時還出現類固醇的副作用,如高血糖與腎上腺機能不足。醫師與病人討論後,換成低劑量環孢靈素治療,2週後紅疹完全消退,後續服用環孢靈素3個月,除了成功停止服用類固醇外,病人的紅疹完全消退,且肝指數與嗜伊紅性血球數值皆恢復到正常值,也沒有出現任何副作用。

林口長庚醫院皮膚部鐘文宏醫師表示,服用藥物後產生嚴重型皮膚藥物過敏反應有許多種類,依過敏反應發作的時間可分為立即反應型與延遲反應型。立即反應型藥物疹大多服藥數小時內發作,常見皮疹表現為尋麻疹、血管性水腫等。延遲反應型藥物疹中,通常在連續使用藥物的3-28天後才出現,除了大家聞之色變,以全身破皮和黏膜潰爛來表現的史蒂文-強生症候群及毒性表皮壞死外,還有另一種不少見的延遲反應型藥物過敏稱為「藥物疹合併嗜伊紅血症及全身症狀(Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms,簡稱DRESS症候群)」。

DRESS症候群通常發生在服藥後的2到6周,最常見引起的藥物種類為抗癲癇藥物、磺胺類抗生素、痛風藥物等。臨床上會看到全身紅疹、發燒、淋巴結腫大、血中嗜酸性血球升高。相較於史蒂文強生症候群及毒性表皮壞死,雖然DRESS症候群不會侵犯黏膜,但其紅疹為難退之臉部及全身紅腫,並且會侵犯許多內在器官(如肝炎、腎炎、肺炎、心肌炎等),其中最常見且最嚴重侵犯的器官為肝臟,若沒有立即停用可能引起藥物疹的藥物並給予治療,後續可能會合併嚴重器官衰竭甚至是出現自體免疫疾病等。

林口長庚醫院皮膚部陳俊賓醫師指出,目前DRESS症候群的第一線治療為「美國仙丹」類固醇。但由於DRESS症候群病程較長且易復發,有些病人皮膚過敏反應會長達半年甚至一年以上,每當類固醇減量時,病患常會反覆全身紅疹發作或內在器官異常,出現「類固醇依賴」之情形。由於類固醇無法順利減量,在長期服用類固醇下,這類的病人會產生許多類固醇副作用(如高血糖、消化性潰瘍、腎上腺機能不足、免疫低下或骨質疏鬆等)。許多病人無法承受長期使用類固醇的副作用,尤其是老年族群,因此為了降低類固醇使用,林口長庚皮膚部研究團隊提出針對DRESS症候群非類固醇藥物的新療法—「環孢靈素」。

林口長庚醫院皮膚部蘇倖柔醫師表示,早期環孢靈素較常使用於器官移植後避免排斥作用或是乾癬病患,僅有零星案例報告顯示環孢靈素成功治療DRESS症候群。為證實環孢靈素的效果,林口長庚醫院皮膚部展開研究,共收錄了8位類固醇依賴之DRESS症候群的病人,收錄的標準包含使用類固醇至少3週並於減量時有疾病復發之情形或長期使用出現類固醇副作用等。

結果顯示,當以低劑量(1-3毫克/公斤/天)環孢靈素代替類固醇治療病人後,除成功減量類固醇外,病人的紅疹消褪良好且嗜伊紅性血球數值與肝指數亦恢復正常。

鐘文宏醫師表示,針對類固醇依賴之藥物疹合併嗜伊紅血症及全身症狀(DRESS症候群)的病患,低劑量環孢靈素顯然是一個安全的類固醇替代藥物,在類固醇減量的同時,加上環孢靈素,可以有效地降低疾病復發的機率,也降低因長期使用類固醇產生副作用之風險。這項研究結果將可提供臨床醫師參考,以及早減輕病人飽受類固醇副作用之苦。

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