廖唯昱
」 肺癌
「無基因突變肺癌患者」迎曙光 健保擴大給付每年1600人受惠
衛福部公布最新十大死因統計，癌症已連續43年高居榜首，其中以肺癌再次穩居「癌王」地位，不僅死亡人數超過萬人（1萬53人），發生人數亦創新高達1萬7982例，成為全體癌症中唯一死亡破萬、發病連霸的疾病。76歲王姓患者即是其中一例。他自高中起有抽菸習慣，2022年8月因咳嗽帶血就醫，確診肺腺癌，右肺發現4公分腫瘤，並已轉移至氣管及淋巴。由於無法手術切除，且基因檢測結果顯示無突變，因此無法使用對應標靶藥物。在醫師建議下，他接受化療合併PD-L1抑制劑與抗血管新生標靶藥物治療，並輔以局部電療控制腫瘤。至今治療已邁入第3年，肺部腫瘤已消失並呈纖維化，轉移狀況也獲穩定控制。對無基因突變的肺癌患者而言，過去治療選擇相對有限，屬於相對弱勢族群。健保自6月1日起大幅放寬非鱗狀非小細胞肺癌第一線治療給付條件，新制度納入免疫檢查點抑制劑（PD-L1抑制劑）合併抗血管新生標靶藥物治療，且不限PD-L1表現量，即使為無EGFR/ALK/ROS1等基因異常的患者，也能由醫師協助申請第一線治療，預估每年約1600人受惠，為病患省下每人每年超過200萬元藥費。台灣胸腔暨重症加護醫學會理事長陳育民表示，雖低劑量電腦斷層檢查有效發現不少早期個案，但因晚期確診比例偏高，肺癌整體治療成效仍難顯著提升。肺癌依組織類型可分為小細胞與非小細胞兩大類，後者占台灣9成病例，其中又以肺腺癌為主。具EGFR突變者雖可使用標靶藥物，惟約40%患者無突變，治療資源明顯不足。對此，王金洲醫師指出，免疫檢查點抑制劑能喚醒T細胞辨識癌細胞、重啟免疫攻擊，加上抗血管新生標靶抑制異常血管生成，改善腫瘤微環境，有助提升免疫與化療的療效，達到「雙效合一」的治療策略。台大醫院內科部胸腔科主治醫師廖唯昱則強調，對於轉移性非鱗狀非小細胞肺癌且無基因變異患者而言，化療合併免疫與抗血管標靶治療已是國際主流第一線標準，鼓勵患者積極與主治醫師討論，即使確診也不必灰心，仍有機會穩定控制病情。
肺癌「無基因突變」治療納健保 6月起給付！患者估年省200萬
依最新111年癌症登記報告，肺癌已蟬聯數十年國人十大癌症死因之首。為提升肺癌治療水平，健保署自民國114年6月1日起，正式啟動「免疫檢查點抑制劑：PD-L1抑制劑」合併「抗血管新生標靶」之非鱗狀非小細胞肺癌第一線給付。給付條件大幅放寬「非鱗狀非小細胞肺癌」、「轉移性」以及「不具有EGFR/ALK/ROS-1腫瘤基因異常」等，符合之病友不限PD-L1表現量（含無表現）即可於第一線由醫師協助申請使用，推估每年約有1600人受惠，預計每年有望省下超過200萬元之藥費。肺癌已進入個人化治療時代，台灣胸腔暨重症加護醫學會陳育民理事長說明，肺癌依組織型態可分為小細胞肺癌與非小細胞肺癌兩大類，在台灣非小細胞肺癌佔約9成，國人最常罹患的肺腺癌 就屬於非小細胞肺癌；在已知的基因突變中，非小細胞肺癌中具EGFR突變者最多，約占5~6成，其他如ALK、MET、ROS1與RET等，突變機率偏低，都落在5%以下。「若檢驗出基因突變，患者就可以選擇相對應的標靶治療，目前在台灣已取得適應症的標靶藥物約有10種，配合多元健保給付政策，有基因突變肺癌的治療成績已有很大突破；但對剩下約3~4成無基因突變患者來說，治療選擇與資源就相對少很多，成為相對弱勢族群」。這群無基因突變患者所面臨的困境，直到被認為是革命性治療的『免疫治療』出現後，才終於迎來一線曙光！高雄市立大同醫院內科部部長王金洲教授表示，肺癌領域所運用的免疫藥物被稱為「免疫檢查點抑制劑」，其作用機轉源自於癌細胞為了躲避人體免疫殺手T細胞的攻擊，會使出如同『詐騙』般的手法，模仿正常細胞表現出PD-L1，與T細胞上的PD-1結合，欺騙T細胞讓它以為是正常細胞而不予攻擊。此時使用免疫檢查點抑制劑：PD-L1抑制劑，就能將PD-1與PD-L1之間的結合阻斷，揭穿癌細胞的詐騙，喚醒T細胞再度認出癌細胞，重新發動攻擊，消滅腫瘤。王金洲醫師分析，PD-L1免疫抑制劑合併抗血管新生標靶之所以能發揮最佳療效的關鍵，在於抗血管新生標靶能抑制腫瘤不正常的血管生成，讓血管正常化，改善腫瘤周邊的微環境，協助化療和免疫藥物更好發揮療效，達成1+1的相輔相成療效，雙管齊下更有機會讓癌細胞受到控制。台大醫院內科部胸腔科主治醫師廖唯昱教授表示，針對轉移性非鱗狀非小細胞肺癌、無基因變異的情況，目前國際上主流第一線治療組合，即為化療合併上述之免疫檢查點抑制劑與抗血管新生標靶。根據大型臨床試驗數據來看，第一線治療組合採用化療合併抗血管新生標靶上與PD-L1免疫抑制劑時，有效控制腫瘤的機率高達約6成，同時疾病惡化風險減少約4成，有機會為患者爭取整體存活期達19.8個月，也因此PD-L1抑制劑，被國際權威癌症治療指引NCCN列為最高證據等級之推薦用藥。廖唯昱醫師進一步說明，如同標靶藥物在使用前，可先透過基因檢測預測治療有效性，PD-L1抑制劑雖也有對應的標記：PD-L1表現值（由0到100，數字越大表現越高），不過從試驗分析證實，一旦化療合併免疫治療與抗血管新生標靶藥物時，不管PD-L1表現高或低，甚至是幾乎不表現者，都能看到明顯的效果，所以不需要特別針對PD-L1表現量限制病患用藥。惟過往健保在給付規則上較為嚴苛，僅開放高表現（≥50）之給付，且不得合併抗血管新生標靶，讓治療靈活度大幅受限，也影響整體治療成績。從今年6月1日起終於迎來大幅放寬的好消息，不再需要檢附PD-L1報告即有望申請，台灣胸腔暨重症加護醫學會表示，這項政策的實施，更進一步優化了治療的可近性，將有助於讓國內醫療照護更能與國際先進治療趨勢保持一致，並為我國肺癌治療提供更多解決方案。
肺癌演錯了2／確診多為晚期「能手術竟只占4成」 醫示警：7大警訊要當心
超越大腸癌，肺癌成為發生人數最多的癌症，同時年增加案例數與死亡率也最高，成為國人頭號健康殺手，醫師表示，關鍵在於患者確診多是晚期，資料顯示竟只有4成患者能動手術，顯示癌細胞已經轉移，呼籲民眾若是出現感冒症狀，且持續2周以上咳嗽、呼吸急促、持續胸悶胸痛等7大警訊，就要趕緊就醫檢查。現年65歲的黃女士一直是健康寶寶，不僅愛運動、也生活規律，退休後過著養生愜意的日子，沒想到8年前竟確診肺腺癌第三期。「我以為只是感冒咳嗽，沒想到卻是癌症，確診當天就立即決定動手術，接著再進行化療，2年後以為已經沒事時，卻又發現復發，而且已經轉移到腦部。」台灣胸腔暨重症加護醫學會陳育民理事長表示，肺癌死亡率居高不下，與確診時的期別有關，由110年癌登觀察，首次治療為手術者僅佔4成左右，可見大多患者發現時已是無法手術的病況。「台灣最常罹患的肺腺癌，本來就很容易產生腦轉移，根據文獻約有2~3成患者在初診斷便有腦轉移現象，而5~6成患者在治療過程癌細胞也會擴散至腦部，導致預後不佳。」陳育民說。黃女士（左）一確診就是肺腺癌三期，接受抗血管新生合併口服EGFR雙標靶治療後，目前病況穩定，經常與老公到處遊玩。（圖／黃女士提供）要針對轉移至腦部的癌細胞進行治療，首先要面臨的難關便是「血腦屏障」。高雄長庚醫院內科部副部長暨肺癌團隊召集人王金洲醫師表示，血腦屏障是大腦的一種自我保護機制，可阻擋微生物或是化學物質對腦部造成傷害，但此機制在腦轉移發生時，卻會令藥物無法順利進入腦部，此時抗血管新生藥物就扮演相當重要的角色。王金洲說，「抗血管新生藥物可使血管正常化，當血管結構恢復較正常時，可改善轉移造成的腦水腫症狀，降低腦中累積的水分與腦壓，也就能透過血管內外的壓力差，將藥物帶到腫瘤部位。」再者，當腫瘤的血管新生受到控制時，也會改善腫瘤周邊環境，讓合併使用的藥物，如化療、標靶藥物等，更容易發揮作用。台大醫院內科部胸腔科廖唯昱醫師說，抗血管新生藥物若同時合併不同機轉的標靶藥物，雙管齊下就更有機會讓病情受到控制，如合併EGFR（上皮生長因子受體）口服標靶藥物，根據一項日本臨床實驗，這樣的雙標靶組合可延緩病況惡化時間達1年5個月。雖然效果顯著，但這樣的雙標靶藥物過去需自費，整個療程藥費可能破百萬元，如今隨著肺癌備受重視，從3月1日起納入健保給付，這也是抗血管新生標靶藥物問世以來，在台灣首度於肺癌領域獲得健保給付。黃女士接受抗血管新生合併口服EGFR雙標靶治療至今已近5年，目前病況良好，每天都到處趴趴走。台北榮總胸腔部胸腔腫瘤科主任羅永鴻表示，高風險族群如吸菸、二手菸、家族史應定期檢查，如果出現肺癌常見症狀如久咳不癒、呼吸急促，如果發生持續2周以上咳嗽且未見好轉、咳血、呼吸急促、持續胸悶胸痛、聲音沙啞、莫名的體重下降與食慾不振等症狀，便要有所警惕，避免錯過最佳治療時機。
肺癌新生機！抗血管新生標靶首度獲給付 省下百萬藥費
肺癌腦轉移患者迎來健保新福音，3月1日起健保正式啟動抗血管新生合併口服EGFR雙標靶治療之給付！給付條件包括「無法手術切除」、「腦轉移」、「非鱗狀非小細胞肺癌」以及「帶有EGFR Exon21 L858R活性化突變」等，符合之病友可於晚期第一線由醫師協助申請使用，每個療程（三週)約可省下5萬元，預計整個用藥期間可省下破百萬元之藥費。本次極具意義的給付亦為抗血管新生標靶藥物問世以來，在台灣首度於肺癌領域獲得健保給付。就此，台灣胸腔暨重症加護醫學會陳育民理事長表示，此雙標靶藥物通過給付，顯示政府對於國人頭號健康殺手肺癌的重視，在減輕患者經濟重擔後，也讓肺腺癌腦轉移第一線治療策略迎向全新時代。依最新110年癌症登記報告，肺癌發生人數高達16,880例，首度超越大腸癌成為第一位；除發生人數外，年增加案例數與死亡率也為所有癌症之冠，躍上國人癌症排行的「三冠王」。肺癌死亡率居高不下，與確診時的期別有關，陳育民理事長分析，雖政府與醫界近年持續推廣低劑量電腦斷層，但仍有高比例者為晚期確診，由110年癌登觀察，首次治療為手術者僅佔40%左右，可見大多患者發現時已為無法手術的病況，急需新的全身性治療選擇。肺癌依細胞型態可分為小細胞肺癌與非小細胞肺癌兩大類，在台灣非小細胞肺癌佔約92%，國人最常罹患的肺腺癌就屬於非小細胞肺癌，在已知的基因突變中，又以表皮生長因子受體EGFR佔50-60%為大宗。「肺腺癌本來就是很容易產生腦轉移的癌症之一，具EGFR突變的患者又有更高的比例有腦轉移，根據文獻約有2成到3成患者在初診斷便有腦轉移現象，而5到6成患者在疾病治療過程癌細胞也會擴散至腦部，導致預後不佳，對此醫界也期盼能有更多的治療武器！」陳育民理事長進一步說明。要針對轉移至腦部的癌細胞進行治療，首先要面臨的難關便是「血腦屏障」。高雄長庚醫院內科部副部長暨肺癌團隊召集人王金洲醫師表示，血腦屏障是大腦的一種自我保護機制，可阻擋微生物或是化學物質對腦部造成傷害，但此機制在腦轉移發生時，卻會令藥物無法順利進入腦部，導致腦中藥物濃度比一般血中濃度低很多，無法有效殲滅癌細胞，此時抗血管新生藥物就扮演相當重要的角色。抗血管新生藥物的機轉十分特別，其非以腫瘤細胞本身為攻擊目標，而是抑制不正常的血管生成，讓正常的血管持續正常化，以利藥物通過抵達腫瘤細胞。王金洲醫師分析，抗血管新生藥物能改善腦轉移病況的主要關鍵有二，首先，抗血管新生藥物可使血管正常化，當血管結構恢復較正常時，可改善轉移造成的腦水腫症狀，降低腦中累積的水分與腦壓，也就能透過血管內外的壓力差，將藥物帶到腫瘤部位。再者，當腫瘤的血管新生受到控制時，腫瘤周邊的微環境也會受到影響，讓合併使用的藥物，如化療、標靶藥物等，更容易發揮作用。正因為上述抗血管新生藥物的特殊機轉，故其在抗癌策略上可與其它不同藥物合併使用。台大醫院內科部胸腔科廖唯昱醫師進一步解釋，善用抗血管新生藥物可讓腫瘤血管的新生受到抑制，且通往腫瘤裡面的血管正常化，同時再合併不同機轉的標靶藥物，雙管齊下就更有機會讓病情受到控制，如合併EGFR口服標靶藥物，就是試驗數據上達到延緩病情惡化指標的雙標靶組合。關於此雙標靶組合的用藥須知，廖唯昱醫師表示，根據一項在日本進行、針對亞洲人的第三期大型臨床試驗數據顯示，EGFR/抗血管新生雙標靶治療有機會幫助晚期或復發之非鱗狀非小細胞肺癌的患者，延緩疾病惡化速度，延緩時間有機會達到1年4個月。其中針對EGFR突變發生於外顯子21（exon 21）族群，延緩時間則有可能達到1年5個月，因此本次健保給付也優先針對exon 21族群通過給付。廖唯昱醫師也提醒，接受抗血管新生與口服EGFR雙標靶治療前，仍須接受醫師評估是否有禁忌症，例如：合併高血壓控制不好、蛋白尿、有出血問題等；除此之外，治療中也有可能產生皮疹、腹瀉、肺出血等副作用，若有任何不適出現，應立即與醫師反應，讓醫師能適時評估與調整用藥。根據試驗結果，EGFR/抗血管新生雙標靶對第一線EGFR基因突變非鱗狀非小細胞肺癌病人能帶來助益，惟過往需自費，整個療程藥費可能破百萬元，患者面臨經濟重擔。現在終於傳來好消息，自3月1日起健保給付正式啟動，符合「無法手術切除」之「腦轉移」、「非鱗狀非小細胞肺癌」，且帶有「EGFR Exon21 L858R活性化突變」之患者都有機會於第一線申請。台灣胸腔暨重症加護醫學會鼓勵患者，可主動跟主治醫師討論，在治療選擇越來越進步與多元的現在，即使確診後出現腦轉移也無須喪氣，透過不同藥物搭配，都有機會穩定病情，將肺癌如同慢性病般穩定控制，晚期肺癌也能迎向新生機。