瀰漫性大B細...
」 癌症
明年癌藥預算僅50億！外界憂新藥卡關 健保署這樣說
行政院主計總處21日公布癌症新藥暫時性支付專款，115年度編列50億元，連同114年度50億元，合共挹注100億。外界憂明年僅50億元，只夠付今年通過的新藥，會壓縮接下來要進的新藥。健保署表示，今年剩餘的預算會累積至明年，仍有空間收載新藥。病友團體則呼籲政院，把預算補足至100億。國民黨立委廖偉翔辦公室主任丁旗源表示，明年所編的50億元，頂多只夠付今年通過的這些新藥，實務操作會不夠，因為好的藥，醫院進藥速度會加快、用量會愈來愈大，金額只增不減。這會造成排隊中、尚未審議的新藥，恐怕得再多等1～2年。這樣的預算規模不符合期待，也不符醫藥界實際狀況。檢視暫時性支付的專款，今年截至8月1日，共收載9款藥品，分別有多發性骨髓瘤、非小細胞肺癌、早期乳癌、腸癌、非鱗狀非小細胞肺癌、瀰漫性大B細胞淋巴癌等，支用約22億，全年則約35億左右，還不包括排隊等待送件的新藥。台灣癌症基金會總監馬吟津表示，總統曾提出2030降低三分之一癌症死亡的政見，這是個很了不起的承諾。為讓政策與總統的政見對齊，希望明年的預算不要只有50億，而是加上今年餘額後，補至100億。另也建議衛福部公布未來5年前瞻性評估的名單，以利預估病友人數、財務缺口，讓社會一起監督。健保署長石崇良回應，新藥收載後，會有請款、結帳、採購的流程，今年上半年支出很少，健保署會議價，看緊荷包的每一分錢，因此預算的使用和大家實際上看到的金額會有落差。明年50億預算，加上今年剩餘的預算，約有70～80億，仍有空間收載新藥，癌症新藥基金是慢慢疊上去的，未來在穩定情況下，也會維持100億或以上的規模。
醫療新躍進3／抗癌利器納健保「省千萬藥費」 異體移植讓存活期增5倍
去年11月，健保署正式將CAR-T藥物納入健保，70歲的張女士成為首位受惠的癌症患者，4億個基因改造的細胞正在她體內癌細胞作戰。基因嵌合T細胞治療（Chimeric Antigen Receptor T-cell；CAR-T）是近年來癌症治療的一大利器，先將患者的T細胞改造後，再輸回病人體內，讓CAR-T細胞啟動免疫機制攻擊及消滅癌細胞，過去這項治療需自費上千萬元，健保給付後將讓生存權不再被金錢決定。不只如此，國內更有醫學中心研究出「可異體移植」的CAR-T治療，動物實驗顯示可讓肺癌、乳癌、大腸癌的癌細胞消失近9成，存活時間延長3~5倍，不過須等《再生醫療法》通過，才能應用治療。2012年美國有位小女孩Emily，在罹患了急性淋巴性白血病之後，成為全球第一個接受CAR-T細胞治療的兒童。檢查顯示她體内的癌細胞已經完全根除，這11年來每一年Emily都會PO一張照片，向全世界宣告自己沒有受到癌症的侵襲，又健康的活過一年。2022年4月，台大醫院成為台灣首家提供CAR-T細胞治療之醫學中心，也有了第一位接受CAR-T細胞治療的小女孩亭亭。亭亭當初因兒童B細胞急性淋巴性白血病住院治療，如今已完全康復。在這之後，目前多家醫學中心如林口長庚台中榮總、中國醫藥大學附設醫院、花蓮慈濟醫院等皆有此療程。2024年1月2日，花蓮慈濟醫院為全台第一位健保給付CAR-T治療受惠的瀰漫性大B細胞淋巴瘤病人張女士，進行CAR-T細胞治療。「70歲的張女士9年前被診斷瀰漫性大B細胞淋巴癌，3年前接受化療、也接受自體脊髓移植，當時癌細胞一度消失，沒想到去年9月再次復發。」花蓮慈濟醫院幹細胞與精準醫療研發中心主任李啟誠說。當時張女士身心俱疲，與醫師、家人討論後，決定進行CAR-T細胞治療。李啟誠說，現在臺灣有這個能力可以進行CAR-T細胞治療，所以，在這次安排化療之前，一開始先讓張女士調養身體，以收集好的免疫T細胞，2023年11月，由專機送往瑞士進行基因轉殖處理並大量複製，12月21日製成結束後，21c.c.總共4億個經過基因改造戰力大為升級的CAR-T細胞，再由專機送返花蓮慈濟醫院，再將製備過後的CAR-T細胞回輸進張女士體內。CAR-T細胞治療雖是抗癌利器，但目前僅限於血液癌症。中國醫藥大學附設醫院院長兼細胞治療轉譯中心主任周德陽表示，逾9成癌症患者是實體腫瘤，如肺癌、大腸癌、乳癌等，實體癌細胞如同一座城堡，免疫細胞難以入侵，再加上同一顆腫瘤裡，每個細胞抗原表現可能不同，因此單一標靶的CAR-T細胞，無法有效清除癌細胞。CAR-T藥物原本須自費上千萬元，去年11月健保署正式納入健保，70歲的張女士成為首位受惠的癌症患者。（圖／花蓮慈濟醫院提供）歷經近20年努力，周德陽與研究團隊研發「可異體移植、非病毒基改之多靶向奈米抗體- CAR.BiTE-T免疫細胞治療」，簡單來說，就是隨取隨用的異體移植CAR-T治療，病人檢驗完成當天馬上使用，CAR.BiTE-T細胞治療可有效滲透到實體癌內部，並分泌BiTE（雙導向T細胞活化抗體）激活周邊免疫細胞，共同對抗癌細胞，在肺癌和三陰性乳癌小鼠模式中，有效延長3~5倍生存時間，甚至有一段時間內癌細胞幾乎消失。該研究成果今年三月獲權威國際期刊《先進科學（Advanced Science）》接受刊登，目前在美國等多國進行專利審查，已技轉給生技公司，預計今年內展開臨床試驗，應用於肺癌、大腸癌和三陰性乳癌等癌症患者的治療。不過，由於此療法需要「異體移植」，還需要《再生醫療法》草案通過，未來才能適用於治療上。
燒腫癢汗咳瘦 別輕忽淋巴癌初期六大徵兆
淋巴癌被譽為「沉默殺手」，是從淋巴結長出來的腫瘤，初期症狀可能有頭頸部、腋窩等的淋巴結腫大、不明原因發燒、夜間盜汗、皮膚發癢、咳嗽、體重減輕等六大徵兆出現，「整體來說，還是以淋巴結腫大最為常見。」新光醫院血液腫瘤科主治醫師游介宇提醒，如果發現淋巴結有變大、變硬，且固定不動時，就要小心可能是惡性腫瘤，要儘早做切片檢驗，以及早接受治療。瀰漫性大B細胞淋巴癌 惡性度高淋巴癌包括兩種類型，分別是何杰金氏淋巴癌以及非何杰金氏淋巴癌。從國健署的癌登資料顯示，國內非何杰金氏淋巴癌每年發生人數約3000人左右，死亡率不低，但卻是少數能治癒的癌症之一，如能及早診斷接受治療，治癒率可達7成以上。在非何杰金氏淋巴癌中，有將近5成屬於瀰漫性大B細胞淋巴癌（DLBCL），是所有淋巴癌中，比例最高的類型。游介宇指出，DLBCL惡性度高、病程進展快速，即使是早期，癌細胞也可能已經擴散出去，且因屬全身性，是無法靠手術根治的，目前治療方式仍以標靶藥物合併化學治療為主。新機轉藥物問世 為治療找到新契機過去治療DLBCL都以化療為主，自從上世紀末開始有對抗CD20的單株抗體藥物問世後，才有了突破，成功提高了治癒反應率。這二十多年來，陸續也有標靶藥物及化療藥物問世，臨床會以不同的排列組合試圖再提高治癒率，但都失敗；「直到最近，有新的標靶藥物出現，為DLBCL的治療找到新的契機。」游介宇進一步說明，過去使用的標靶藥物是對抗CD20單株抗體為主，新的標靶藥物是靶向CD79b的抗體藥物複合體，是將單株抗體與化學治療藥物透過連結物質結合在一起，在安全性一致下，有更好的治療效果。根據2021年美國血液病年會，POLARIX試驗結果發現，對於DLBCL預後程度相對比較差的患者，在兩年追蹤後發現，使用新的CD79b抗體藥物複合體與抗CD20單株抗體及化療的雙標靶組合，比起傳統的標準治療，無疾病惡化存活期顯著有將近7%的差距，「整體來看，使用雙標靶組合的病患，其復發及死亡風險降低27%。」游介宇強調，從臨床試驗數據上來看，新的CD79b抗體藥物複合體與抗CD20單株抗體及化療的雙標靶組合有其優勢，「當然，即使是以傳統的單株抗體合併化療藥物也有不錯的成績，關鍵在於不要輕忽可疑的症狀。」目前衛福部已於2022年12月通過可用於DLBCL的起始治療，礙於目前尚未納入健保給付規範，並非所有病人適用，詳細資訊建議與主治醫師做討論。醫師再次提醒，如果發現淋巴結有腫大、變硬、又固定不動時，且合併有前述六大症狀，千萬不可輕忽！務必要進一步就醫，以切片檢驗是否為惡性淋巴癌，以及早發現早期治療。
長期背痛難耐！ 檢查竟發現是瀰漫性大B細胞淋巴癌作祟
一名7旬台商，經常性有背痛困擾，看了骨科、復健科都無法獲得緩解，相當苦惱；經過輾轉求診馬偕醫院進一步以影像學檢查脊椎時，才在骨頭內找到腫瘤，開刀取出檢體後發現是淋巴癌；再進一步確認，是屬於國人常見的非何杰金氏淋巴癌中相對難纏的瀰漫性大B細胞淋巴癌（DLBCL），且癌細胞已經瀰漫到身體各處包括骨頭、肺部等，確診為第三期。病患因為主訴長期受到背痛纏身，不堪其擾，希望能快速減緩疼痛，醫師建議可採用雙標靶組合藥物（P-RCHP）當作起始治療，雖須採自費，但在考量仍能負擔下接受治療。「病患開始進行治療後，背痛隨即獲得紓緩，甚至連止痛藥都不必吃；目前已完成療程，精神狀況不錯，正等待下次回診安排影像檢查確認狀況。」瀰漫性大B細胞淋巴癌治療有新選擇台北馬偕紀念醫院血液暨腫瘤科資深主治醫師江翊豪指出，淋巴癌分類多樣，非何杰金氏淋巴癌是臨床較常見的類型，以馬偕的經驗來看，每年病患約有一百名左右，粗估全台約有三千人。「台灣非何杰金氏淋巴癌的發生率遠高於何杰金氏，比例約為九比一。」他指出，DLBCL是屬於非何杰金氏淋巴癌的一種，通常惡性度高、生長速度快。對於DLBCL第一線的標準治療是以R-CHOP為主，「過去經驗，晚期DLBCL以R-CHOP治療時，約有五成左右的病患無法治癒，一旦復發，預後不好。」所幸衛福部於去年底通過以新一代抗體藥物複合體與抗CD20單株抗體化療的雙標靶組合（P-RCHP）可做為DLBCL的第一線治療藥物。根據2021年美國血液病學會以亞洲族群追蹤28個月的資料顯示，比起使用R-CHOP，採取P-RCHP的對照組，3年無惡化存活期超過70%。初期症狀輕微 提高警覺治癒機率高江翊豪醫師說，從使用經驗來看，P-RCHP用於第一線起始治療確實有其效果，他以前述病例說明，該名台商原本需要用到高劑量的止痛藥來緩解背痛，在施打P-RCHP後，背痛獲得緩解，生活品質也得到改善，「該病患使用P-RCHP的好處是，由於雙標靶組合藥物是把會影響神經的化療藥物（Oncovin）替換掉，剛好符合紓緩神經痛的要求，雖仍有白血球低下的副作用，但臨床有許多治療藥物可以處理，安全性高。」他提醒，淋巴癌初期症狀不明顯，很容易與輕微感冒混淆而延誤治療，建議平日留意生活上是否有變化，像是發現感冒很久沒好、發燒、身上摸到莫名腫塊、盜汗、體重下降、疲憊等，都需要提高警覺，進一步就醫檢查，儘早處理以避免惡化。
終結癌症2／細胞治療奏效「3大癌存活期增5倍」 超強印鈔機！一年商機逾2億美元
細胞治療成為抗癌新救星！國際研調機構指出，2022年CAR-T細胞治療商機高達2.19億美元，預估10年後可翻倍達6.43億美元，市場前景驚人，國內更有醫學中心研究出「可異體移植」的CAR-T治療，動物實驗顯示可讓肺癌、乳癌、大腸癌的癌細胞消失近9成，存活時間延長3~5倍，不過須等《再生醫療法》通過，才能應用治療。71歲的蔡先生罹患瀰漫性大B淋巴細胞癌，由於腫瘤惡性度高，經過數次的化療、標靶都無法獲得很好的效果，在與醫師討論後，今年2月決定接受CAR-T細胞治療法（全名「嵌合抗原受體T細胞療法」，Chimeric antigen receptor T-cell therapy）。中國醫藥大學附設醫院內科部副主任葉士芃醫師向CTWANT記者表示，先將蔡先生血液中的免疫T細胞濃縮冷凍後，全程低溫運送到瑞士的細胞工廠，經過基因轉殖處理並大量複製、培養出CAR-T細胞大軍，之後冷鏈運輸回台，再輸血回蔡先生體內。CAR-T移植1個月後，以正子斷層造影精密追蹤，蔡先生的癌細胞「零檢出」。葉士芃說，據臨床研究結果，透過CAR-T細胞治療，逾5成難治型或復發型「瀰漫性大B細胞淋巴癌」的癌細胞會被殲滅，且經過2年以上的追蹤，有治療反應者仍有6成無復發。自2022年由台大醫院率先提供CAR-T細胞治療後，目前多家醫學中心如三總、榮總、中國醫藥大學附設醫院、花蓮慈濟醫院等皆有此療程。CAR-T治療雖然成效佳，但一整個療程須自費約1200~1500萬，加上需使用患者的自體細胞，將細胞寄到國外量身訂做，等待時間至少兩個月，很多末期患者等不及，且末期病人的細胞品質也可能不佳。最重要的是，CAR-T治療目前僅限於血液癌症。中國醫藥大學附設醫院院長兼細胞治療轉譯中心主任周德陽表示，逾9成癌症患者是實體腫瘤，如肺癌、大腸癌、乳癌等，實體癌細胞如同一座城堡，免疫細胞難以入侵，再加上症同一顆腫瘤裡，每個細胞抗原表現可能不同，因此單一標靶的CAR-T細胞，無法有效清除癌細胞。周德陽說，「可異體移植、非病毒基改之多靶向奈米抗體- CAR.BiTE-gdT免疫細胞治療」不僅可即時治療，動物實驗顯示可有效延長肺癌、乳癌的存活期。（圖／中國醫藥大學附設醫院提供）歷經近20年努力，周德陽與研究團隊研發「可異體移植、非病毒基改之多靶向奈米抗體- CAR.BiTE-gdT免疫細胞治療」，簡單來說，就是隨取隨用的異體移植CAR-T治療，病人檢驗完成當天馬上使用，CAR.BiTE-gdT細胞治療可有效滲透到實體癌內部，並分泌BiTE（雙導向T細胞活化抗體）激活周邊免疫細胞，共同對抗癌細胞，在肺癌和三陰性乳癌小鼠模式中，有效延長3~5倍生存時間，甚至有一段時間內癌細胞幾乎消失。而CAR.BiTE-gdT在自動化大量製備製程下，成本約可降為五分之一。該研究成果今年三月獲權威國際期刊《先進科學（Advanced Science）》接受刊登，目前在美國等多國進行專利審查，已技轉給生技公司，預計今年內展開臨床試驗，應用於肺癌、大腸癌和三陰性乳癌等癌症患者的治療。不過，由於此療法需要「異體移植」，還需要《再生醫療法》草案通過，未來才能適用於治療上。
銀髮族癌症「CAR-T治療成功首例」 難治型淋巴癌腫瘤全消失
今年71歲的蔡伯伯，一年半前赫然發現頸部淋巴腫大，原來不以為意，在家人提醒下到中國醫藥大學附設醫院門診，經檢查後被診斷罹患瀰漫性大B淋巴細胞癌，由於瀰漫性大 B 細胞淋巴癌是高惡性度腫瘤，屬於難治型，其病程進展非常迅速，如未及時治療得宜，病人可能在幾個月或1-2年內就會有生命危險之虞，萬不可拖延與輕忽。蔡伯伯在經歷第一線治療後，不到一年淋巴癌就復發，使用數次第二線的化療與標靶治療也無法完全根除腫瘤，困境中再接再厲，經過與中醫大附醫內科部副主任暨淋巴癌團隊負責人葉士芃醫師深入討論，蔡伯伯與家人於今（2023）年2月決定接受全球淋巴癌新治療方式- CAR-T細胞治療法。葉士芃醫師協助導入國際高規格品質、也是國內唯一核准上市的CAR-T細胞治療，整體治療過程非常複雜，須先在醫院內以高規格品質管控認證的實驗室將病患血液中的免疫T細胞收集足量並做濃縮冷凍處理，全程低溫運送到國際大藥廠坐落於瑞士的細胞工廠，經過基因轉殖處理並大量複製後，培養出具有能準確並持續獵殺癌細胞的CAR-T細胞大軍，之後再度冷鏈運輸回台送醫院移植給病人。同年3月底，蔡伯伯住院接受前導性化學治療，緊接著進行CAR-T 移植，住院約兩週後就順利出院。CAR-T移植後一個月，以正子斷層造影( Positron Emission Tomography, 以下簡稱PET )精密追蹤，蔡伯伯的難治型癌細胞「零檢出」。中醫大附醫內科部副主任暨淋巴癌團隊負責人葉士芃醫師指出，蔡伯伯的成功案例，是國內醫界以CAR-T治療癌症成功的第二例（第一例為孩童血癌），然而，在七旬長者是首例成功，在長者年齡細胞條件相對艱難挑戰以CAR-T成功打擊難治型淋巴癌，屬難能可貴。也讓CAR-T治療長者癌症成功帶來機會，提供蔡伯伯更好的醫療效果與生活品質。葉士芃醫師指出，淋巴細胞在免疫系統極為重要，當淋巴惡性癌化後形成癌症為惡性淋巴癌。瀰漫性大型B細胞淋巴癌是屬於非何杰金氏淋巴瘤亞型，國內約有9成淋巴癌患者屬於非何杰金氏淋巴瘤。國民健康署 2020 年癌症登記報告顯示，非何杰金氏淋巴瘤在國內最新十大癌症發生率排名第十，平均每 10萬人有8.1人發生；非何杰金氏淋巴瘤在男性十大癌症死因排名第十（每10萬人有6.5人死亡），女性十大癌症死因則排名第九（每10萬人有5人死亡）。葉士芃醫師進一步分析，「瀰漫性大B細胞淋巴癌」(DLBCL)好發於中高齡者，因病程發展快速且無規律，治療難度高。目前第一線的主力治療為化療加標靶，儘管治療成果佳，但仍有4成左右的病人治療反應不佳或復發。進入第二線治療階段時，需要加強化療強度或進行骨髓幹細胞移植。但對於身體機能較差的中高齡者；高強度的化療或骨髓幹細胞移植有較高的風險，不是每個病人都能承受此種治療，且如果移植前無法有效控制淋巴癌，移植效果也不佳。細胞免疫療法CAR-T對此一困境帶來的突破性改變！葉士芃醫師說，根據臨床研究結果，透過細胞免疫療法CAR-T，逾5成難治型或復發型「瀰漫性大B細胞淋巴癌」的癌細胞能有效被殲滅，且經過兩年以上的追蹤，有治療反應者仍有6成能維持沒有腫瘤復發。與過往傳統化學治療效果相比，病人治癒與長期穩定控制疾病的機率大大提升。因此，2017年8月美國食品藥物管理局（FDA）核准全球首個細胞免疫療法CAR-T，用以治療「瀰漫性大B細胞淋巴癌」與「兒童B細胞急性淋巴性白血病」，此開創性癌症治療將全球醫學進展推進到下一個里程碑，開啟再生醫療的新紀元。衛生福利部也在2021年10月核准台灣首張也是目前國內唯一的一張免疫療法CAR-T藥物許可證，此CAR-T細胞療法也是已通過數個大型臨床試驗驗證的標準治療。葉士芃醫師說，淋巴癌常見的6大症狀有燒、腫、癢、汗、咳、瘦。其中臨床最典型的症狀就是腫，例如，脖子、腋下或腹股溝長了一顆東西，病人往往能觸摸得到淋巴結節或腫塊，也就是淋巴結腫大。此外，臨床表現還包括食慾不振，精神倦怠、發燒，夜間盜汗及體重減輕。葉士芃醫師進一步分析，淋巴癌細胞也可能侵入骨髓，伴有血球低下或不正常之白血球出現等病徵，葉醫師呼籲發現上述病徵者，應儘快到血腫門診接受詳細檢查，千萬不可拖延，以免病人錯失治療黃金期，並指出，癌症是個多變的且複雜的疾病，細胞免疫療法CAR-T是癌症治療的生力軍，卻也不是每個病人、每種疾病狀況都適合採用CAR-T治療，要有完美的配套計畫與團隊照護，才能提高成功率。中國醫藥大學附設醫院周德陽院長指出，有鑑於細胞免疫療法CAR-T是全球癌症治療趨勢，中醫大附醫數年前全力籌措GTP實驗室及引進國際細胞治療品質管理系統，率先成為台灣可正式提供臨床使用的細胞免疫療法CAR-T之醫學中心。對於「瀰漫性大B細胞淋巴癌」與「兒童B細胞急性淋巴性白血病」的病人而言，即刻起已能掌握治療時機，無須遠赴國外治療或是苦等待療效與安全性尚未確定的臨床試驗、恩慈名額。