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」 肺癌 台大醫院 陳晉興 臺大醫院 肺腺癌
臺大肺癌團隊國際合作 榮登Cell頂尖期刊 臺大醫院外科部主任陳晉興教授 揭肺癌治療新的可能性
肺癌長年位居全球癌症死亡原因之首,其中肺腺癌為最常見的肺癌類型。近年免疫治療雖為許多肺癌病人帶來新的治療契機,但仍有相當比例病人治療效果有限,其背後機制一直是國際癌症研究的重要課題。由臺大醫學系客座教授、現任英國弗朗西斯·克里克研究院(The Francis Crick Institute)李力恩博士(Dr. Leanne Li)領軍,攜手臺大醫院、哈佛醫學院等世界知名研究機構組成跨國研究團隊,首度揭示肺癌藉由神經系統抑制免疫防禦的新機制,並證實阻斷相關神經訊號可提升免疫系統抗癌能力,為肺癌免疫治療開啟全新的「斷電」治療策略。研究成果發表於國際頂尖期刊《Cell》,展現臺大醫院在癌症轉譯醫學與國際合作研究的重要成果。研究團隊發現,肺癌周圍會聚集大量負責感受疼痛與刺激的傷害性感受神經(nociceptive neurons)。當這些神經受到活化後,會釋放特殊神經訊號,干擾免疫系統正常運作。本研究首次證實,這些神經訊號是肺癌逃避免疫攻擊的重要關鍵。研究進一步發現,這些神經訊號會抑制腫瘤周圍形成一種重要的免疫防禦據點。這些據點可召集免疫細胞聚集並共同攻擊癌細胞,是抑制腫瘤生長的重要防線。若以社區安全作為比喻,人體正常的淋巴結如同城市裡的警察局,而腫瘤周圍新形成的免疫防禦據點則像社區巡邏隊,負責監控可疑活動、召集支援並維護社區安全。然而,本研究發現,肺癌周圍的神經猶如持續發送錯誤訊號的通訊系統,抑制巡邏隊的建立與運作,使免疫細胞無法有效集結,最終讓癌細胞得以逃避免疫監控並持續生長。研究團隊進一步利用多種肺癌小鼠模型證實,當抑制這些神經訊號後,免疫系統對肺癌細胞的攻擊能力明顯提升,腫瘤生長也受到有效抑制。研究也發現,香菸除了含有造成基因突變的致癌物外,還會刺激傷害性感受神經活化,進一步削弱人體對癌細胞的免疫防禦能力。換言之,吸菸促進肺癌形成,不僅與基因受損有關,也涉及神經系統與免疫系統失衡,提供了全新的致癌機制觀點。臺大醫院外科部主任陳晉興教授表示:「我們的研究發現,致癌物不僅會造成細胞傷害,也會刺激傷害性感受神經,進而干擾免疫系統建立抗癌防線,使癌細胞更容易生長與惡化。這項研究揭開肺腺癌全新的致病機轉。」陳晉興教授進一步指出:「未來治療癌症不僅要『斷水』,抑制供應腫瘤養分的血管,更要『斷電』,阻斷促進癌症生長的神經訊號。透過同時調控血管、神經與免疫系統,將有機會發展出更有效的癌症治療策略。」更重要的是,目前部分已核准用於治療偏頭痛的神經調控藥物,未來有機會與癌症免疫治療搭配使用,進一步提升治療效果。動物實驗結果顯示,這種組合治療不僅能增強免疫系統對癌細胞的攻擊能力,也能延長存活時間,為肺癌治療帶來新的可能性。研究召集人李力恩博士表示,本研究首次完整建立神經系統、免疫系統與肺癌之間的交互作用機制,揭示神經系統不只是疼痛訊號的傳遞者,更是影響癌症發生、進展及治療反應的重要調控者。研究成果不僅拓展癌症神經科學(Cancer Neuroscience)的研究疆界,也為肺癌免疫治療提供嶄新的治療標的與發展方向。余忠仁院長表示,作為國家級醫學中心,持續推動臨床與基礎研究的深度整合,並積極拓展跨領域及國際合作,將重要研究成果轉化為病人治療的新契機。此次研究不僅展現臺大醫院與國際頂尖研究團隊的合作成果,也為肺癌免疫治療提供全新的治療策略與研究方向。未來,臺大醫院將持續推動創新醫療與精準醫學發展,讓更多突破性的研究成果落實於臨床,為全球肺癌病人帶來新的治療希望。
國科會 「主動脈誘導氣管軟骨再生」研究成果 臺大醫院外科部陳晉興主任研究團隊提出實證發表於國際期刊
氣管是維持呼吸的「生命通道」,針對腫瘤侵犯、外傷等造成氣管的大範圍重建,臨床上長久以來缺乏穩定耐久的替代材料,是胸腔外科最具挑戰的難題之一。在國科會長期計畫支持下,國立臺灣大學醫學院附設醫院外科部陳晉興特聘教授暨部主任與洪琬婷主治醫師研究團隊,針對「冷凍保存捐贈主動脈」用於氣管重建所觀察到的軟骨再生現象,提出實證性的生物機轉線索。研究成果近期發表於國際知名期刊 《Advanced Healthcare Materials》。團隊早期曾結合幹細胞投入3D列印人工氣管研究,成功建立了完整的大、小動物實驗模型,然而在移植到人體的生物相容性方面,仍面臨重大挑戰。團隊隨後受到法國臨床研究經驗的啟發,轉而採用「冷凍保存主動脈」進行氣管重建,在2021年,完成亞洲首例以冷凍保存主動脈進行氣管重建的人體臨床試驗,成功治療嚴重氣管狹窄的患者,至今累積了6例臨床手術案例。儘管臨床發現冷凍保存主動脈植入缺損的氣管後,會轉化為類似氣管的組織甚至長出軟骨,但「血管組織為何能誘發軟骨生成」的再生機轉,仍是科學上未解的謎題;此外,在軟骨完全再生前的「過渡期」,患者仍需暫時置放氣管支架來輔助支撐,可能引發肉芽增生等併發症,在臨床上的推廣,仍有相當的挑戰性。研究從臨床回歸實驗室,透過動物實驗證實主動脈移植物的角色不僅僅是作為填補缺損氣管的被動「補丁」,而是可以同時扮演具有活性的「體內再生支架」,引導受贈者自身再生出新的氣管軟骨,而新軟骨組織來自於受贈者的軟骨前驅細胞移入分化為軟骨,而非來自冷凍主動脈內殘存的捐贈者細胞,支持主動脈可「誘導宿主再生」的概念,更進一步破解促成再生的三大核心要素:第一,良好的生物相容性與早期血管新生,有助於提供再生所需的環境養分;第二,主動脈移植物中保留的關鍵訊號蛋白,包含成纖維生長因子2(FGF-2),可吸引軟骨前驅細胞移行並促進其分化;第三,是主動脈組織本身的胞外基質結構,提供利於細胞黏附與移動的微環境。本研究不僅補足臨床應用的知識缺口,更展現極高的醫學轉譯價值。未來有機會進一步發展為臨床操作準則與材料開發指引,可優化手術時主動脈移植物與受贈者氣管軟骨膜的對接技術,協助建立捐贈主動脈材料的品質評估指標,以提升氣管重建成效的一致性與醫療品質。團隊將持續致力於臨床(應用)與基礎研究(機轉)的深度整合,以再生醫療新策略,讓氣管重建朝向更安全且具廣泛應用價值的方向邁進。
臺大醫院外科部陳晉興教授團隊 榮登「自然」期刊 癌細胞自主發電擺脫掌控
小細胞肺癌號稱癌王,是最難治療的癌症之一,患者在確診時往往已經擴散轉移,藥物治療效果很差,平均存活率不到一年。臺大醫院外科部陳晉興教授團隊參與跨國研究計畫,解開促進小細胞肺癌高度侵襲性的秘密武器。研究論文於2025年2月12日線上刊登於國際權威科學期刊「自然」(Nature),首次證實小細胞肺癌自主產生的電活性直接促進腫瘤的轉移惡化。此新發現對於小細胞肺癌之治療提供了新方向。該研究由臺大醫學系校友、英國弗朗西斯·克里克研究院(the Francis Crick Institute)李力恩博士(Dr. Leanne Li)實驗室領軍,團隊橫跨劍橋大學、麻省理工學院、哈佛醫學院、丹納法柏癌症中心(Dana-Farber Cancer Institute)、德州西南醫學中心與臺大醫院,皆是世界首屈一指的臨床與研究團隊。李力恩博士表示:「在臺大修業期間師承陳晉興教授,十分感佩陳教授團隊對肺癌領域的卓越貢獻,種下日後與陳晉興教授團隊長期合作肺癌研究的種子,這次能與母校母院聯手,師生共同合作研究,倍感榮幸。」臺大醫院外科部陳晉興主任比喻:「一般癌細胞好比汽車,需要外在加油或充電才能行駛。因此藉由斷油斷電就能抑制癌症擴散。但小細胞肺癌惡化過程中,好像加裝太陽能發電板,形成內部電網供電。這種藉由自主發電擺脫掌控的特徵,使得小細胞肺癌更加具侵襲性,也更難治療。」為了確定癌細胞自主的電生理活動導致腫瘤惡化,團隊使用了河豚毒素來抑制癌細胞的電生理功能,結果發現河豚毒素雖不會立即殺死NE細胞,卻能降低NE細胞日後形成腫瘤的能力。最後,團隊分析了小細胞肺癌病患的檢體,也得到類似的現象。證實NE細胞的自主電生理活動驅動了腫瘤的生長與擴散,而這正是導致患者惡化及死亡的主要原因。李力恩博士補充道:「雖然早已知道某些癌細胞可以模仿神經細胞的行為,但是這是第一次證明電生理活性可以直接導致腫瘤惡化,是癌症研究的重大里程碑。我們合理推測高度惡性的小細胞肺癌與其他高轉移性癌症有潛在的共通之處,在小細胞肺癌的研究或許可以為所有其他癌症的研究指路。我們也希望能繼續研究這些癌細胞如何獲取能量,進一步找出其潛在的弱點,並為未來的治療策略提供新的方向。」接下來,臺大團隊也將進一步探討此類電生理活動對其他類型癌症的影響,並評估是否可以針對癌細胞自有神經電網的特性開發創新治療方式,為這類難治癌症帶來突破性進展。
「解密最惡肺癌」首證癌細胞可自主轉移 台名醫:猶如加裝太陽能發電板
小細胞肺癌號稱癌王,是最難治療的癌症之一,患者在確診時往往已經擴散轉移,藥物治療效果很差,平均存活率不到一年。臺大醫院外科部陳晉興教授團隊參與跨國研究計畫,解開促進小細胞肺癌高度侵襲性的秘密武器。研究論文於2025年2月12日線上刊登於國際權威科學期刊「自然」(Nature),首次證實小細胞肺癌自主產生的電活性直接促進腫瘤的轉移惡化。此新發現對於小細胞肺癌之治療提供了新方向。該研究由臺大醫學系校友、英國弗朗西斯·克里克研究院(the Francis Crick Institute)李力恩博士(Dr. Leanne Li)實驗室領軍,團隊橫跨劍橋大學、麻省理工學院、哈佛醫學院、丹納法柏癌症中心(Dana-Farber Cancer Institute)、德州西南醫學中心與臺大醫院,皆是世界首屈一指的臨床與研究團隊。小細胞肺癌組成包含神經內分泌細胞(NE細胞)及非神經內分泌癌細胞(non-NE細胞)。這次研究首次發現在腫瘤成長過程中,NE細胞可以自主產生電生理信號,就像大腦細胞發號施令,導致腫瘤惡化;而non-NE細胞則擔任後勤提供養分支持。這兩種細胞彼此合作,讓小細胞肺癌不須依靠外部神經刺激及養分供應,就可以長大及轉移。臺大醫院外科部陳晉興主任比喻:「一般癌細胞好比汽車,需要外在加油或充電才能行駛。因此藉由斷油斷電就能抑制癌症擴散。但小細胞肺癌惡化過程中,好像加裝太陽能發電板,形成內部電網供電。這種藉由自主發電擺脫掌控的特徵,使得小細胞肺癌更加具侵襲性,也更難治療。」為了確定癌細胞自主的電生理活動導致腫瘤惡化,團隊使用了河豚毒素來抑制癌細胞的電生理功能,結果發現河豚毒素雖不會立即殺死NE細胞,卻能降低NE細胞日後形成腫瘤的能力。最後,團隊分析了小細胞肺癌病患的檢體,也得到類似的現象。證實NE細胞的自主電生理活動驅動了腫瘤的生長與擴散,而這正是導致患者惡化及死亡的主要原因。李力恩博士補充道:「雖然早已知道某些癌細胞可以模仿神經細胞的行為,但是這是第一次證明電生理活性可以直接導致腫瘤惡化,是癌症研究的重大里程碑。我們合理推測高度惡性的小細胞肺癌與其他高轉移性癌症有潛在的共通之處,在小細胞肺癌的研究或許可以為所有其他癌症的研究指路。我們也希望能繼續研究這些癌細胞如何獲取能量,進一步找出其潛在的弱點,並為未來的治療策略提供新的方向。」
臺大發表「元宇宙手術模擬平台」 跨科別高難度手術新里程
能夠再度流暢的彈琴,對僑居美國的唐小姐來說,是重生之後最期待的一件事情。37歲的她近一年因右上背部疼痛及右手臂痠麻,在美國進行正子電腦斷層、磁振造影掃瞄及切片檢查,診斷右側胸壁頂端靠近肩關節處,有一顆直徑5.1公分的纖維樣瘤。腫瘤旁緊貼著通往右手的鎖骨下動、靜脈及臂神經叢。美國醫師評估此手術非常困難,且有右手癱瘓的風險,因此回臺向臺大醫院外科部主任陳晉興教授尋求協助。陳晉興教授馬上與神經外科王國川教授合組醫療團隊,將病患的斷層及磁振造影影像組合成3D立體影像,透過電腦動畫向病患及家屬詳細解釋,並進行術前模擬,評估腫瘤的位置及與神經、血管的關係,病人術後順利恢復,不僅沒有右手癱瘓無力的後遺症,而且還能夠照常彈奏鋼琴並開車接送小孩。第二例是48歲男性,罹患縱膈腔類癌,病患腫瘤已超過10公分,且包圍住心臟旁的大血管及氣管,導致呼吸困難。外科部陳晉興教授立即與心臟外科紀乃新教授組成醫療團隊,將病患的電腦斷層重組合成3D立體影像進行術前模擬,同時也運用最新研發的元宇宙手術模擬平台,將斷層影像轉換為3D虛擬實境進行術前模擬,成功挽救患者生命。結合虛擬與現實世界,提供新視角與新體驗的元宇宙概念,現在也能應用在醫療,由臺大醫院外科部主任陳晉興教授跨領域與臺灣大學電資學院洪一平教授合作所組成的「元宇宙手術模擬平台」研發團隊,榮獲國科會與廣達電腦補助,成功執行智慧醫療產學聯盟計畫。此計畫結合了臺大頂尖臨床團隊與3D影像虛擬實境VR科技,致力於為跨科別、高難度手術,提供最高等級病情討論、術前模擬、醫病溝通、及教育訓練的元宇宙跨時空平台。陳晉興教授表示,目前雖已有許多醫學中心,特別是神經外科、整形外科、口腔外科、骨科等領域,在研擬手術策略和解釋病情時,會將二維影像轉換使用3D列印模型,可以同時向病人及家屬解釋手術方式和步驟,相對於傳統的影像檢查,更易於理解。然而,這種模型需要客製化製作,每套模型僅適用於一位病人,價格約在25萬元左右,並且製作需要7到10個工作天。對於病情危急或經濟壓力較大的病人來說,緩不濟急且負擔不小,「元宇宙手術模擬平台」不僅能解決這些困境,也是未來醫學發展的重要方向。因此,臺大團隊積極研發「元宇宙手術模擬平台」,將病人的電腦斷層或磁振造影影像,即時轉換為3D情境,呈現出病灶及周圍構造組織的關聯性。還能夠進一步對不同的器官組織進行層層解析,或使用不同的視角觀察。相較於傳統方法,不僅節省時間和成本,更讓病人及家屬清晰理解醫療團隊如何治療病灶。此外,遠地或國外的醫師、家屬甚至可以使用手機掃描QR code,即可同步參與醫療團隊討論及病情解說,讓病人及家屬能夠安心地將生命託付給醫療團隊。