PD-L1抑...
」 肺癌
「無基因突變肺癌患者」迎曙光 健保擴大給付每年1600人受惠
衛福部公布最新十大死因統計，癌症已連續43年高居榜首，其中以肺癌再次穩居「癌王」地位，不僅死亡人數超過萬人（1萬53人），發生人數亦創新高達1萬7982例，成為全體癌症中唯一死亡破萬、發病連霸的疾病。76歲王姓患者即是其中一例。他自高中起有抽菸習慣，2022年8月因咳嗽帶血就醫，確診肺腺癌，右肺發現4公分腫瘤，並已轉移至氣管及淋巴。由於無法手術切除，且基因檢測結果顯示無突變，因此無法使用對應標靶藥物。在醫師建議下，他接受化療合併PD-L1抑制劑與抗血管新生標靶藥物治療，並輔以局部電療控制腫瘤。至今治療已邁入第3年，肺部腫瘤已消失並呈纖維化，轉移狀況也獲穩定控制。對無基因突變的肺癌患者而言，過去治療選擇相對有限，屬於相對弱勢族群。健保自6月1日起大幅放寬非鱗狀非小細胞肺癌第一線治療給付條件，新制度納入免疫檢查點抑制劑（PD-L1抑制劑）合併抗血管新生標靶藥物治療，且不限PD-L1表現量，即使為無EGFR/ALK/ROS1等基因異常的患者，也能由醫師協助申請第一線治療，預估每年約1600人受惠，為病患省下每人每年超過200萬元藥費。台灣胸腔暨重症加護醫學會理事長陳育民表示，雖低劑量電腦斷層檢查有效發現不少早期個案，但因晚期確診比例偏高，肺癌整體治療成效仍難顯著提升。肺癌依組織類型可分為小細胞與非小細胞兩大類，後者占台灣9成病例，其中又以肺腺癌為主。具EGFR突變者雖可使用標靶藥物，惟約40%患者無突變，治療資源明顯不足。對此，王金洲醫師指出，免疫檢查點抑制劑能喚醒T細胞辨識癌細胞、重啟免疫攻擊，加上抗血管新生標靶抑制異常血管生成，改善腫瘤微環境，有助提升免疫與化療的療效，達到「雙效合一」的治療策略。台大醫院內科部胸腔科主治醫師廖唯昱則強調，對於轉移性非鱗狀非小細胞肺癌且無基因變異患者而言，化療合併免疫與抗血管標靶治療已是國際主流第一線標準，鼓勵患者積極與主治醫師討論，即使確診也不必灰心，仍有機會穩定控制病情。
肺癌「無基因突變」治療納健保 6月起給付！患者估年省200萬
依最新111年癌症登記報告，肺癌已蟬聯數十年國人十大癌症死因之首。為提升肺癌治療水平，健保署自民國114年6月1日起，正式啟動「免疫檢查點抑制劑：PD-L1抑制劑」合併「抗血管新生標靶」之非鱗狀非小細胞肺癌第一線給付。給付條件大幅放寬「非鱗狀非小細胞肺癌」、「轉移性」以及「不具有EGFR/ALK/ROS-1腫瘤基因異常」等，符合之病友不限PD-L1表現量（含無表現）即可於第一線由醫師協助申請使用，推估每年約有1600人受惠，預計每年有望省下超過200萬元之藥費。肺癌已進入個人化治療時代，台灣胸腔暨重症加護醫學會陳育民理事長說明，肺癌依組織型態可分為小細胞肺癌與非小細胞肺癌兩大類，在台灣非小細胞肺癌佔約9成，國人最常罹患的肺腺癌 就屬於非小細胞肺癌；在已知的基因突變中，非小細胞肺癌中具EGFR突變者最多，約占5~6成，其他如ALK、MET、ROS1與RET等，突變機率偏低，都落在5%以下。「若檢驗出基因突變，患者就可以選擇相對應的標靶治療，目前在台灣已取得適應症的標靶藥物約有10種，配合多元健保給付政策，有基因突變肺癌的治療成績已有很大突破；但對剩下約3~4成無基因突變患者來說，治療選擇與資源就相對少很多，成為相對弱勢族群」。這群無基因突變患者所面臨的困境，直到被認為是革命性治療的『免疫治療』出現後，才終於迎來一線曙光！高雄市立大同醫院內科部部長王金洲教授表示，肺癌領域所運用的免疫藥物被稱為「免疫檢查點抑制劑」，其作用機轉源自於癌細胞為了躲避人體免疫殺手T細胞的攻擊，會使出如同『詐騙』般的手法，模仿正常細胞表現出PD-L1，與T細胞上的PD-1結合，欺騙T細胞讓它以為是正常細胞而不予攻擊。此時使用免疫檢查點抑制劑：PD-L1抑制劑，就能將PD-1與PD-L1之間的結合阻斷，揭穿癌細胞的詐騙，喚醒T細胞再度認出癌細胞，重新發動攻擊，消滅腫瘤。王金洲醫師分析，PD-L1免疫抑制劑合併抗血管新生標靶之所以能發揮最佳療效的關鍵，在於抗血管新生標靶能抑制腫瘤不正常的血管生成，讓血管正常化，改善腫瘤周邊的微環境，協助化療和免疫藥物更好發揮療效，達成1+1的相輔相成療效，雙管齊下更有機會讓癌細胞受到控制。台大醫院內科部胸腔科主治醫師廖唯昱教授表示，針對轉移性非鱗狀非小細胞肺癌、無基因變異的情況，目前國際上主流第一線治療組合，即為化療合併上述之免疫檢查點抑制劑與抗血管新生標靶。根據大型臨床試驗數據來看，第一線治療組合採用化療合併抗血管新生標靶上與PD-L1免疫抑制劑時，有效控制腫瘤的機率高達約6成，同時疾病惡化風險減少約4成，有機會為患者爭取整體存活期達19.8個月，也因此PD-L1抑制劑，被國際權威癌症治療指引NCCN列為最高證據等級之推薦用藥。廖唯昱醫師進一步說明，如同標靶藥物在使用前，可先透過基因檢測預測治療有效性，PD-L1抑制劑雖也有對應的標記：PD-L1表現值（由0到100，數字越大表現越高），不過從試驗分析證實，一旦化療合併免疫治療與抗血管新生標靶藥物時，不管PD-L1表現高或低，甚至是幾乎不表現者，都能看到明顯的效果，所以不需要特別針對PD-L1表現量限制病患用藥。惟過往健保在給付規則上較為嚴苛，僅開放高表現（≥50）之給付，且不得合併抗血管新生標靶，讓治療靈活度大幅受限，也影響整體治療成績。從今年6月1日起終於迎來大幅放寬的好消息，不再需要檢附PD-L1報告即有望申請，台灣胸腔暨重症加護醫學會表示，這項政策的實施，更進一步優化了治療的可近性，將有助於讓國內醫療照護更能與國際先進治療趨勢保持一致，並為我國肺癌治療提供更多解決方案。
晚期肺腺癌無標靶可用有解！ 免疫治療合併抗血管新生拉長存活
肺癌蟬聯我國癌症死因榜首多年，由最新公布的111年癌症登記報告數據觀察，肺癌新發生人數再度往上攀升，以17,982例連2年成為新病例數的冠軍。「新病例數持續上升與政府推動低劑量電腦斷層後，使早期發現的機率提高到4成左右有關，這其實是人民之福！不過，仍有6成確診時已為3期或4期，針對晚期的治療成績還有提升的空間，也仰賴健保資源的持續投入。」高雄市立大同醫院內科部部主任王金洲醫師表示。無基因突變成弱勢 免疫PD-L1抑制劑搭配抗血管新生標靶改變命運肺癌可分為非小細胞與小細胞兩大類，非小細胞肺癌佔比高達9成，其中5至6成為肺腺癌，「推算下來每年新增的晚期肺癌病患中約有1萬人是非小細胞，其中6千人左右為肺腺癌，人數最多，因此在藥物上也是最先針對這些族群進行研發，這20多年來已在標靶藥物上有長足的進展。」王金洲醫師分析，針對非小細胞肺癌，目前在台灣已取得適應症的標靶藥物約有10種，配合多元健保給付政策，「有基因突變肺癌的治療成績已有很大突破，剩餘3至4成無基因突變者就成為相對弱勢族群！」所幸隨著免疫治療出現，針對無基因突變族群的晚期第一線治療終於打破僵局。「自2014年免疫治療開始進入臨床，至今已累積不少證據證明其在肺癌治療的重要性。從大型試驗中，可看到PD-L1免疫抑制劑合併抗血管新生標靶時，對於肺腺癌的效果特別好。」王金洲醫師解釋，免疫治療相對標靶效果上通常較侷限，但在合併抗血管新生標靶後，發現針對肺腺癌，治療成績十分不錯，甚至在某些患者身上還能見到不輸給標靶藥物的效果。王金洲醫師進一步談到試驗數據，「針對未曾接受過化療的轉移性肺腺癌患者，在第一線治療時，於化療外再加上PD-L1抑制劑合併抗血管新生標靶後，有機會將整體存活時間拉長至19個月，更有超過一半的機會幫助腫瘤縮小。」國際權威治療指引無論PD-L1表現高低都推薦 盼健保再放寬「針對晚期肺腺癌族群，不論其PD-L1有無表現都可適用！」王金洲醫師解釋，為確保治療有效性，如標靶藥物使用前都會要求先進行相對應的基因檢測，而PD-L1抑制劑目前唯一可以對應的標記就是PD-L1表現值，由0到100，數字越大表現越高。「不過從試驗結果證實，即使PD-L1表現值小於1，這個治療組合還是能顯著提升存活時間達17個月，數值大於50的高表現者更是能到25個月。」聊到肺癌的健保政策，王金洲醫師說近年在健保署的努力下，給付已有大幅放寬，減輕不少病友的藥費重擔；但在整體藥事經濟考量下，現今針對晚期非小細胞肺癌族群，PD-L1抑制劑仍僅開放高表現者的給付。「觀察國際權威治療指引如美國NCCN與歐洲ESMO，對沒有基因突變的晚期肺腺癌第一線治療，皆是不論PD-L1有無表現，都將免疫合併抗血管新生標靶的組合列為推薦用藥，未來健保若能進一步放寬給付條件，相信能再替台灣肺癌治療成果注入一劑強心針！」提升市民健康福祉！ 高雄長庚肺癌團隊召集人王金洲醫師進駐大同醫院高雄市立大同醫院由今年114年1月1日起，正式交由長庚醫療財團法人團隊營運管理，原任高雄長庚內科部副部長暨肺癌團隊召集人的王金洲醫師，擔負起大同醫院內科部部主任的重任，顯示長庚團隊要將豐富的肺癌治療資源與經驗，投入大同醫院的決心。「大同醫院地處高雄市中心，長庚進駐後將把肺癌團隊的資源陸續導入，讓高雄市市民不再需要舟車勞頓，便能享受高品質的醫療照護。」王金洲醫師也鼓勵肺癌病友，台灣醫療在世界上已屬前段班，參加臨床試驗的機會也越來越多，若有機會加入臨床試驗，無須過於排斥，應多與主治醫師討論，甚至現在也有不少可獲得恩慈用藥的機會，病友應積極正向面對治療，以為自身爭取最佳預後。
肺癌、肺炎、長新冠傻傻分不清 久咳不癒別輕忽！
根據衛福部統計，肺癌為2021年十大癌症死亡率第一位，肺癌更連續42年為癌症死因之首1。臺北榮民總醫院胸腔腫瘤科主任羅永鴻醫師表示，肺癌症狀與許多肺部疾病相似，建議民眾若咳嗽超過2週未痊癒，就應提高警覺就醫檢查，只要及早篩檢與治療，透過基因檢測或生物標記檢測及精準治療，有機會降低復發或死亡風險。出現肺癌5症狀 提高警覺盡速就醫肺癌每年死亡人數近1萬人，且為台灣「醫療支出最高、死亡率最高、晚期發現比例最高」的癌症，堪稱癌症「三冠王」。由於肺癌症狀與許多肺部疾病不易區分，導致6-7成患者確診時已是晚期。咳嗽有痰呼吸困難活動後易喘咳血6種高風險族群 早期發現早期治療目前國際實證，能夠早期發現肺癌的篩檢工具為低劑量胸部電腦斷層掃描（LDCT），重度吸菸者早期篩檢出肺癌，可降低20%死亡率。癮君子與吸二手菸者長時間接觸PM2.5等空氣汙染、工業廢氣、汽機車廢氣者有肺癌家族史者長時間接觸化學致癌物質與輻射線者有肺部慢性病者經常吸入油煙者術後標靶輔助治療 有機會降低復發或死亡風險肺癌主要分為「小細胞肺癌」與「非小細胞肺癌」，非小細胞肺癌占了約九成，又分成鱗狀上皮細胞癌、肺腺癌、大細胞癌等等。肺癌治療方式包括手術、化療、標靶、放療、免疫治療等，各期別的治療方式及預後不同。早期肺癌患者：若癌細胞無轉移，羅永鴻醫師建議優先以手術切除腫瘤，並可以化療作為輔助治療。但早期肺癌即使有化療輔助治療，仍有復發風險，建議利用基因檢測或生物標記檢測找出特定之腫瘤基因突變，術後給予有效的標靶藥物或免疫檢查點抑制劑的輔助治療，有機會進一步降低復發或死亡風險。晚期肺癌患者：通常不適合動手術，建議進行基因檢測找出突變基因，選擇適合的標靶藥物、免疫檢查點抑制劑（PD-1/PD-L1抑制劑）、或化學藥物治療。標靶治療的原理為抑制特定基因突變之癌細胞生長，避免殺死正常細胞，療效較化療更佳，副作用也較小，可減少噁心、嘔吐、掉髮、骨髓抑制、白血球下降等副作用，而且多數標靶藥物為口服，使用上較化療施打針劑更為方便。目前健保已有給付多項標靶藥物使用。為了打造有「肺」無患的人生，羅永鴻醫師呼籲，肺癌高風險族群應避免接觸危險因子，國健署也有推出肺癌早期偵測計畫2，符合條件者可好好運用，早期診斷早期治療，存活率高、預後更佳。1.https://reurl.cc/aVgaXD2.https://www.hpa.gov.tw/Pages/List.aspx?nodeid=4619
早期肺癌拚治癒！掌握「免疫檢查點檢測」關鍵
在影像篩檢的進步與普及下，國人早期確診肺癌比例大幅提升，雖然越早發現越可能接受手術切除，提升治癒機會，但其實肺癌的高復發率仍然讓人提心吊膽！醫師坦言，即使是第一期的五年復發率也高達45%，也難怪肺癌連年高掛十大癌症死亡榜首。所幸，過往僅被運用在晚期的精準治療，已被證實對降低早期肺癌復發有幫助，包括目前最受矚目的免疫治療，患者在接受免疫檢查點檢測後，也有機會可評估使用，更徹底消滅體內殘存癌細胞，爭取最佳痊癒機會。輔助治療要更精準！勿忘「手術前」就要先問PD-L1篩檢「相較於其他實體腫瘤，肺癌本來就比較容易復發！」林口長庚肺腫瘤及內視鏡科教授郭志熙醫師分析，期別越晚復發機率越高，第二期的五年復發率提升到60%，即使是可手術的第三期也高達75%，「面對如此高的復發機率真的會為病人擔心，也希望能有更多治療武器，但過去二十年來的術後輔助治療，說實話效果差強人意。」早期肺癌術後輔助治療雖已行之有年，但長久以來都僅以化療為主，約僅能降低5%的復發機率，終於近年迎來重大突破！郭志熙醫師表示，精準治療已發展到早期肺癌領域，現在輔助治療也逐步建立應進行基因和免疫檢查點檢測的觀念，包括EGFR、PD-L1等都是決定用藥的重要指標。「其中PD-L1因為一定要取腫瘤切片才能進行，所以一定要手術前提早跟主治醫師討論篩檢，以免後續面臨檢體不足的窘境，錯失選擇機會」郭志熙醫師特別提醒。破解癌細胞「偽裝」：免疫治療喚醒殺手T細胞談到免疫治療PD-L1抑制劑的機轉，郭志熙醫師形容，就好像是一場免疫細胞與癌細胞的諜對諜戰爭。人體的免疫系統為了維持平衡，有一個「煞車」機制，也就是正常細胞會以自身的PD-L1配體與T細胞上的PD-1免疫檢查點結合，使T細胞不會誤殺正常細胞；而癌細胞就是運用這個機制，藉由PD-L1過度表現來「偽裝」，誤導T細胞。此時為了破解癌細胞的偽裝，就可以使用PD-L1抑制劑，解除免疫的煞車機制，等於是喚醒T細胞，使其繼續完成消滅癌細胞的任務。「因此PD-L1是否過度表現就會與用藥成果息息相關，通常PD-L1表現越高，治療效果也會越好」郭志熙醫師進一步解釋，當早期患者的EGFR、ALK無表現，但PD-L1有表現（PD-L1 TC ≥1%）時，就可以考慮在術後化療結束後，再接續一年的PD-L1抑制劑治療，讓可能殘存的癌細胞進一步被殲滅。根據大型臨床試驗顯示，加上PD-L1抑制劑作為輔助治療，可幫助具PD-L1表現之患者降低超過3成之復發機率，針對PD-L1高表現者(PD-L1 TC ≥50%)更有機會將復發風險大幅降低達5成5以上。PD-L1抑制劑有效降低復發率 延長整體存活期有望郭醫師也分享其門診的真實案例，一名近70歲開完刀確認為第三期之男性患者，因PD-L1表現高達70%以上，故化療後決定再使用PD-L1抑制劑，後來順利完成一年的療程，期間腫瘤指數一路穩定下降，目前已降到正常值，無須再用藥，僅須持續追蹤。「早期肺癌術後免疫治療還在持續發展和追蹤成效中，目前已經證實對降低復發有確切效果，根據試驗的期中分析來看，對於延長整體存活期也呈現有助益的傾向，未來成果值得期待。」郭醫師也提醒，早期確診早期治療仍是肺癌拉長存活期的關鍵，針對老菸槍、有家族史等高危險族群，應善用低劑量電腦斷層，以提早發現較小的病灶；確診後也切勿灰心，癌症醫療現已大幅進步，建議患者多與醫師討論各種治療選擇，並提早進行個人化醫療的相關檢測，掌握用藥先機，方能成功戰勝肺癌。